4新药临床研究与设计.pptVIP

生物等效性(bioequivalence) 理论上同一药物同一剂型的制剂，生物利用度应当是相同的 制剂工艺可引起生物利用度的差异 是指不同剂型的药物能被吸收并经首过效应消除后进入体循环的相对份量及速度 已有国家标准药品的申请：生产已经由国家药品监督管理局颁布的正式标准的药品注册申请 进口药品申请：在境外生产的药品在中国上市销售的注册申请 补充申请：以上申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请 * 药品注册的申请 权利滋生腐败 * * * * * * * Overhead 8 Trainer’s Script Show Read Overhead Out of thousands of compounds tested, only a handful make it past the laboratory stage. The first step in developing a drug is when scientists search for a chemical compound that has the effects they want. This is known as the Research or Discovery phase. Testing begins in chemistry labs and progresses to animals and finally to humans (referred to as Clinical Trials), if the experimental drug shows promise. Toxic effects or other problems reduce the number of compounds tested at every stage. Typically, it takes about 10 years for a drug to go from the discovery stage to government approval and costs hundreds of thousands of dollars. * * * * * * 诊断标准和疗效评定标准确立原则 尽量采用国际、国内普遍推行的诊断和疗效评定标准 选择权威性机构颁布、全国性专业学会和权威性著作标准 注意标准的公认、先进、可行，并注明来源 (2)诊断标准、疗效评定标准的建立a * * 临床症状、体征的指标量化 指标量化的意义、原则 有意义的指标量化 主观指标量化记分 量化指标采集的规范化 (2)诊断标准、疗效评定标准的建立b * * 制定疗效的主要评定指标 选择反应适应征特异性症状、体征的指标 不选择可明显自愈倾向的临床症状、体征 不应选择与疾病诊断标准不一致的临床、症状体征来作为主要效应指标 (2)诊断标准、疗效评定标准的建立c * * 剂量与疗程 试验药物给药方案 对照药物的选择 疗程的规定 合并用药的规定 从试验的科学性与安全性角度考虑 允许合并用药与禁止合并用药的规定 具体药物及其剂量与疗程 (3)给药方案的确立 * * 新药临床试验方案设计的要点(2) 临床试验方案设计的科学性和可靠性 (1) 实行随机分组 (2) 合理设置对照 (3) 重视盲法设计 * * 随机分组方法 单纯随机（掷币法、随机数字表法） 区组随机（区组随机表） 分层分段均衡随机 * Randomization（随机分组） 保证试验组和对照组的均衡性 (1)实行随机分组 * 对照的目的与意义 目的：比较新药与对照治疗结果的差别有无统计学意义 意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其它因素如病情的自然发展或受试者机体内环境的变化所引起 条件：两组病人其它条件必须均衡 * (2)合理设置对照a * 对照组的类型 空白对照 安慰剂对照 剂量对照 阳性药物对照 一个对照组或多个对照组 * 对照方式 平行对照 交叉对照 (2)合理设置对照b * 基本对照试验类型 * * 对照药的选择 阳性对照药 已在国内外上市药品 同一家族中公认较好的品种 对特定适应证公认有效 阴性对照药（安慰剂） 某些疾病无有效药物治疗，或疾病本身即自限性疾病。常用于轻症或功能性疾病患者 试验药物作用较弱，为确定药物本身是否有肯定治疗作用 * * 使用安慰剂对照的注意事项 * * (3)重视盲法设计 盲法意义：减少由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚 * 盲法类型 单盲法试验 双盲法试验 双盲、双模拟 盲法实施过程 盲底产生与保存 应急信件准备 揭盲规定 * 双盲法和双盲双模拟法示意图 双盲法 双盲双模拟