缓释、控释制剂幻灯片.pptVIP

缓释、控释制剂 §1. 概 述 一、缓、控释制剂的概念、特点与分类 二、制备缓、控释制剂的药物及最佳条件 三、缓释及控释制剂技术的发展 四、缓、控释制剂的常用辅料 一、缓、控释的概念、特点与分类 对于开发周期短、投入低、经济风险低、技术含量高而附加价值显著提高的新剂型愈来愈被制药工业所看重。口服缓释、控释制剂是国内外医药工业发展的重要新剂型之一。 据统计，美国上市的缓、控释制剂在1994年已达200余种，500多个规格，销售额约占全部制剂的约10～15％。1987年缓、控释制剂销售额为11.3亿美元；1989年缓、控释制剂销售额为16亿美元；1992年缓、控释制剂销售额达22亿美元；1994年缓、控释制剂销售额预计为46.5亿美元。 随着辅料工业的不断发展，国内缓、控释制剂品种也在不断增加，品种的种类也越来越多。 90年代以来，药物新剂型与新技术已进入了一个全新的阶段。 药物剂型的第一代：丸、丹、散、膏等； 药物剂型的第二代：机械化生产的普通制剂； 药物剂型的第三代：缓释制剂、控释制剂； 药物剂型的第四代：靶向给药系统； 药物剂型的第五代：脉冲式给药系统。 缓释、控释制剂的概念 缓控释制剂（sustained-release and controlled-release preparation）; 亦称缓控释给药体系（sustained-release and controlled-release drug delivery system）， 是近年来发展较快的新型给药系统。 缓控释制剂按给药途径可分为多种形式，如： 口服缓控释制剂 注射缓控释制剂 植入缓控释制剂等。 口服缓、控释制剂又分为： 口服缓释制剂 口服控释制剂。 《中国药典》2000年版将缓释与控释制剂的定义做了严格区分。 sustained-release preparations 系指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3-4次减少至1-2次的制剂。 controlled- release preparations 系指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3-4次减少至1-2次的制剂。 《美国药典》24版对缓释与控释制剂定义未做区分，是将缓释制剂、控释制剂、长效制剂视同延释制剂； 将迟释制剂并于延释制剂为调释制剂。 extended-release preparations 系指通过适当方法延缓药物在体内释放、吸收、代谢及排泄过程，从而延长药物作用时间或者减轻其毒副作用的给药系统. delayed-release preparations 系指在口腔、胃、小肠或结肠部位长时间停留，并释放一定量的药物，以达到增加局部治疗作用或增加特殊部位对药物吸收的制剂。 缓释与控释的主要区别 缓释制剂是按时间变化先快后慢的非恒速释药，即一级动力学等规律释放药物； 控释制剂是不受时间影响的恒速释药，即按零级动力学规律释释放药物。 药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/dt＝kCn。C为血药浓度，常用血浆药物浓度。k为常数，t为时间。式中n＝0时为零级动力学，n＝1时为一级动力学，药物吸收时C为正值，消除时C为负值。 缓、控释制剂的特点 减少给药次数，提高病人的顺应性； 血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，有利于降低药物的毒副作用（尤其是治疗指数较窄的药物）； 增加药物治疗的稳定性； 可减少用药的总剂量，得到与普通制剂同样或更优的治疗效果。（见下页图） 缓、控释制剂的类型 骨架型缓、控释制剂 膜控型缓、控释制剂 渗透泵型缓、控释制剂 脉冲式和自调式缓、控释制剂 植入型缓、控释制剂 亲水凝胶骨架片 蜡质骨架片 不溶性骨架片 骨架型小丸 迭层扩散骨架片 环形骨架片等。 主要以水溶性纤维素类高分子材料作为骨架材料制成。 常用的有：HPMC、HPC、CMC-Na等。 主要以蜡类、脂肪类为骨架材料制成。 常用的骨架材料有：硬脂酸（十八酸）、PEG4000、 PEG6000、十八醇（硬脂醇）、单硬脂酸甘油酯等。 主要以不溶性高分子材料作为骨架材料制成。 常用的骨架材料有：如聚乙烯、聚丙烯等无毒塑料等。 将亲水性聚合物、主药及其他辅料混合后，选用特殊的环形冲模直接压片。 主要以EC等为骨架材料制成。 包含三个迭层，上、下层为不含主药屏障层,中间层由主药和疏水性辅料构成，其边缘裸露 。 膜控型缓、控释制剂 微孔膜包衣片 肠溶膜控释片 膜控释小片 膜控释小丸 双凹型带孔包衣片：此片为圆形,但片的厚度从外向内逐渐变薄,片的上下表面之间夹角为α (α