第7章 细胞信号转导异常与疾病.ppt

细胞信号转导 指细胞通过胞膜或胞内受体感受胞外信息的刺激，通过胞内信号转导系统影响其生物学功能的过程。 细胞信号转导系统 由受体或能接受信号的其他成分（如离子通道和细胞粘附分子）以及细胞内的信号转导通路组成。 细胞信号转导过程 由受体接受信号，并启动细胞内信号转导通路的过程。 （一）信号的接受与转导： 1、受体： 细胞表面或细胞内的一种大分子物质（通常是蛋白质），能特异性与配体结合并导致细胞的生物反应。 分为膜受体和核受体两类 膜受体（占大多数） G蛋白偶联受体、酪氨酸蛋白激酶受体、细胞因子受体超家族、丝/苏氨酸蛋白激酶受体、死亡受体家族、离子通道型受体以及粘附分子等。 （一）信号的接受与转导： 膜受体接受的信号 化学信号： 激素、神经递质和神经肽、局部体液因子、细胞的代谢物以及外源性的药物和毒物； 物理信号 如机械刺激（牵拉和血流切应力刺激等）以及细胞之间和细胞与细胞外基质间直接接触产生的刺激 β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 二、细胞信号转导系统的调节 主要介绍受体调节 1.受体数量的调节（配体浓度发生明显而持续性变化） 向下调节：受体数量减少 向上调节：受体数量增多 机制：? 受体合成速度和/或分解速度变化 ? 膜受体介导的内吞与受体的再循环 ? 受体的位移或活性部位的暴露 配体与受体之间还存在异源性调节 甲状腺激素可使肾上腺素受体明显增多 甲亢患者易出现心悸症状 一、信号转导异常的原因 （一）生物学因素 通过Toll样受体介导 在病原体感染和炎症反应中起重要作用 干扰细胞内信号转导通路 如霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病 (二）理化因素 体内某些信号转导成分是致癌物的作用靶点 多环芳烃类化合物-鸟苷酸加合物诱导小G蛋白K-Ras基因突变，使Ras的GTP酶活性降低，使Ras处于与GTP结合的持续激活状态，激活Ras-Raf-MEK-ERK通路，使细胞异常增生 机械刺激 心肌牵拉刺激和血流切应力可通过特定的信号转导通路，激活PKC和ERK等。 适度可促进细胞的生长、分化和功能的维持 过于强烈则引起细胞损伤。 电离辐射 激活细胞内的信号转导通路，机制不详 （四）免疫学因素 受体抗体产生的原因和机制 自身免疫性疾病：因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 @ 重症肌无力 @ 自身免疫性甲状腺病 抗受体抗体的产生机制尚不清楚 抗受体抗体的类型： § 刺激型抗体： § 阻断型抗体： 二、信号转导异常的发生环节 无论是配体、受体或受体后信号转导通路的任何一个环节出现障碍都可能会影响到最终效应，使细胞增殖、分化、凋亡、代谢或功能失常，并导致疾病。 以尿崩症为例 ADHV2 受体位于远端肾小管或集合管上皮细胞膜上，当ADH与受体结合时 激活Gs AC活性 PKA 使微丝微管磷酸化 促进位于胞浆内的水通道蛋白插入集合管上皮细胞管腔侧膜 管腔内水进入细胞 肾小管腔内的尿液浓缩 按逆流倍增机制 尿量减少 第三节 细胞信号转导异常与疾病 受体数量减少 受体亲和力降低 受体阻断型抗体的作用 受体功能所需的协同因子或辅助因子缺陷 受体功能缺陷 受体后信号转导蛋白的缺陷 ㈠ 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征 （二）胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病 1.遗传性胰岛素受体异常 有家族史，有表现为严重高血糖和高胰岛素血症，多数还伴有黑色棘皮及多毛症，面容丑陋。点突变导致： 受体合成减少 受体与配体的亲和力降低，如受体精氨酸735突变为丝氨酸 受体酪氨酸蛋白激酶（PTK)活性降低，如甘氨酸1008 突变为缬氨酸 PTK结构异常 2.自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体的抗体 二、受体、信号转导过度激活与疾病 某些信号转导蛋白过度表达 某些信号转导蛋白组成型激活突变 刺激型抗受体抗体 三、多个环节的信号转导异常与疾病 （一）肿瘤 早期：细胞呈现高增殖、低分化、凋亡减弱等特征。 与增殖、分化、凋亡有关的基因发生改变 调控细胞生长、分化和凋亡信号转导异常 晚期：肿瘤细胞获得转移性 控制细胞粘附和运动性的基因发生变化 肿瘤过度增殖的信号转导 1、促细胞增殖的信号转导过强 2、抑制细胞增殖的信号转导过弱 （一）肿瘤 1.促细胞增殖的信号转导过强 （1）生长因子产生增多（自分泌机制） 多种肿瘤组织能分泌生长因