第十五章细胞分化2014.pptVIP

第十五章 细胞分化 细胞分化(cell differentiation)的概念* 由单个受精卵产生的细胞在形态结构、生化组成和功能等方面均有明显的差异，个体发育过程中形成这种稳定性差异的过程称为细胞分化。 细胞分化开始于原肠胚形成之后* 原肠期之前，细胞间无可识别的差异 在原肠期，产生了内、中、外三个胚层，它们具有不同的发育和分化去向 细胞分化的潜能随个体发育进程逐渐“缩窄” 在胚胎发育过程中，细胞的分化潜能逐渐受到限制而变窄：“全能” →“多能” →“单能” 全能细胞：哺乳动物桑葚胚8细胞期之前的细胞 多能细胞：三胚层形成后,只能向本胚层组织和器官的方向分化发育 单能细胞：器官发生后，各种组织细胞的命运最终确定，呈单能化。 至成体期，除一些组织器官保留了部分微分化的组织干细胞之外，其余均丧失分化潜能，成为终末分化细胞。 终末分化细胞的细胞核具有全能性* 已特化的体细胞的细胞核仍保留形成正常个体的全套基因，具有发育成一个有机体的潜能，谓之“全能性细胞核”。 证明细胞核全能性的实验——核移植实验 爪蟾核移植实验 哺乳动物核移植实验——多莉的诞生 细胞决定与细胞分化 细胞决定(cell determination)的概念* ： 在个体发育过程中，细胞在发生可识别的分化特征之前就已经确定了未来的发育命运，只能向特定方向分化的状态，称之为细胞决定。 细胞决定具有遗传稳定性 细胞的决定状态非常稳定并可遗传，但是有时也会发生转决定（transdetermination）。 细胞分化的可塑性 （一）细胞分化具有高度的稳定性 在正常的生理条件下，已经分化的细胞一般不可能逆转到未分化状态或者成为其他类型的分化细胞。 （二）细胞分化具有可塑性* 指已分化的细胞在特殊条件下重新进入未分化状态或转分化为另一种类型细胞的现象。 1.已分化的细胞可发生去分化 去分化（dedifferentiation）的概念* ： 在某些条件下，分化了的细胞不稳定，其基因活动模式发生了可逆性的变化，又回到了未分化状态，这一变化过程称为去分化。 高度分化的植物细胞可完全去分化→全能性细胞 动物和人类的体细胞通常难以完全去分化而成为全能性细胞，然而近年研究发现，一些因子能够诱导动物和人的体细胞去分化为诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPS细胞）。 2006年，日本科学家S. Yamanaka和K. Takahashi借助逆转录病毒载体，将4个转录因子基因导入小鼠皮肤或成纤维细胞中，使来自小鼠的体细胞获得了类似胚胎干细胞的多能性。 2013年，北京大学邓宏魁研究团队使用4个小分子化合物的组合，将成年鼠的表皮细胞逆转为胚胎干细胞。 将终末分化细胞逆转为原始的多能甚至全能性干细胞状态的过程，称为细胞重编程。 2.特定条件下，已分化的细胞可转分化为另 一种类型细胞 转分化(transdifferentiation)* ：细胞从一种分化状态转化为另一种分化状态的现象。 细胞分化具有时-空性 时间上的分化：一个细胞在不同的发育阶段可以有不同的形态结构和功能。 空间上的分化：同一种细胞的后代，由于每种细胞所处的空间位置和环境的不同，可以有不同的形态和功能。 细胞分裂与细胞分化 细胞分裂和细胞分化是多细胞生物个体发育过程中的两个重要事件，二者关系密切。 细胞分化以细胞增殖为基础 细胞分裂旺盛时分化变缓 细胞分化发生于细胞周期的G1期，快速分裂的细胞G1期很短或几乎没有，细胞分化减慢。 细胞分化较高时，分裂速度减慢 第二节 细胞分化的分子基础 一、基因组的活动模式 （一）基因的选择性表达是细胞分化的普遍规律 细胞分化过程中一般并不伴有基因组的改变 多细胞生物个体发育与细胞分化过程中，其基因组DNA并不全部表达，而呈现选择性表达，它们按照一定的时空顺序，在不同的细胞或同一细胞的不同发育阶段发生差异表达。 细胞分化的本质* ：基因的选择性表达 根据与细胞分化的关系，基因可分为两类： 管家基因：是在所有细胞中均要表达的一类基因，其产物（管家蛋白）是维持细胞基本生存所必需的。 如细胞骨架蛋白、组蛋白、核糖体蛋白的基因 奢侈基因：是编码组织特异性蛋白的基因，在不同类型的分化细胞中差异表达。其产物（奢侈蛋白）非细胞基本生存所必需，而是赋予分化细胞不同特征。 血红蛋白基因、胰岛素基因、肌细胞的肌动蛋白和肌球蛋白基因、皮肤表皮细胞中的角蛋白基因等 （二）基因组的改变是细胞分化的特例 一些分化的细胞，在其分化过程中基因组会发生改变，如基因扩增、DNA重排、染色体丢失等，但这些现象并不是细胞分化的普遍规律。 二、胞质中的细胞分化决定因子与传递方式 （一）母体效应基因产物的极性分布，决定了