肝脏异常者何合理用药.pptVIP

* * 肝脏异常者如何合理用药 上海 第二军医大学长征医院 缪晓辉 2007.7 内 容 一、肝脏药物代谢的过程 二、肝损害病因及对肝脏的影响 三、药物性肝损害的机制 四、肝病患者如何合理用药 一、肝脏药物代谢的过程 肝脏通过两相酶系对药物或化学物质进行“处理” 为什么不是“灭活”或“解毒”，而是“处理”？ I相反应 药物被转化为极性（亲水性）代谢产物，通过结合或暴露下列基团 ： -OH、 -SH、-NH2、 -COOH 代谢产物通常无活性 可能极化完全，利于从胆汁、尿液排出体外 II 相反应 进一步结合内源性化合物，形成具有更强水溶性的代谢物 结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸 药物的代谢转化 ??CYP450超家族的命名：家族、亚家族、同功酶 ?家族 ——例：CYP1 ?亚家族——例：CYP3A4 ?同功酶——例：CYP2C2 ?CYP450广泛存在于动物、植物、真菌和细菌 ?人体内肝细胞中CYP450含量最高，其他组织细 胞亦有分布，如：皮肤、肺、肾、肠道等 1相药酶—细胞色素P450(CYP450) ?CYP450分为可溶性和膜性，后者包括“微粒体氧化酶”和“线 粒体氧化酶”，“线粒体氧化酶”仅代谢内源性化学物质 ?参与药物代谢的重要的P450有：CPY1A2、CPY2、CPY3A ?对P450而言，药物是一种底物，催化代谢过程中除