第七章 治疗性疫苗【参考】.pptVIP

2.探讨消除免疫耐受状态的治疗策略 在主动免疫与被动免疫中进行了选择。 主动免疫的优点为：注入有效的免疫原方法简单，安全性较高，通过调动机体本身的免疫应答，故有效持续的时间可较长。 其缺点为，如患者的免疫应答普遍低下，则效果会较差。 被动免疫包括输入经细胞因子激活或改造的自身免疫细胞或输入具有对HBsAg强免疫应答的他人免疫细胞等。由于已证实被动输入抗HBs仅能短暂使血清中的HBsAg滴度下降，并无治疗作用，故不再考虑。 被动免疫的操作复杂，选择对象严格，需特别防止污染，医疗环境的要求高。鉴于慢性乙肝感染者不同于HIV感染者或肿瘤患者，一般具有对抗原刺激的正常应答，仅为对HBsAg有免疫耐受，因此可定位于主动免疫。 主动免疫策略为： ①改变抗原组分，使机体从免疫耐受转为识别抗原而产生免疫应答； ②调节抗原提呈的方式或途径，使机体对经调节后提呈的HBsAg产生免疫应答。 3.改变抗原组分 在鸭乙肝病毒包膜抗原中用合成肽段及用合成肽免疫动物的方法，选择强免疫原性决定簇。最终发现鸭乙肝病毒PreS的第125—146氨基酸的免疫原性强，用该肽段免疫所获得的抗体可与天然鸭乙肝病毒包膜结合。 美学者证实该肽段位于中和性抗原表位中，更明确可用此肽作为候选治疗性疫苗。用该肽段与破伤风类毒素交联免疫耐受鸭，可以使50%鸭的病毒DNA转阴，但多次应用后效果未见提高。此后进行了用双肽共免疫