生物技术药物20130523讲课.ppt

蛋白质类药物给药系统 非注射途径给药系统 存在问题 药物分子量大，透过粘膜能力差 药物易受酶降解 药物生物利用度低 采取措施 药物化学修饰/制成前体药物 吸收促进剂 酶抑制剂 皮肤给药---离子电渗法 非注射途径给药系统 鼻腔给药系统 鼻腔粘膜生理特征 动静脉/毛细淋巴管---丰富 鼻腔呼吸区细胞表面---大量微小绒毛 粘膜穿透性较高/酶相对较少 直接进入体内血液循环 上市产品 布舍瑞林、去氨加压素、降钙素、催产素等 非注射途径给药系统 吸收促进剂 种类：胆酸盐、脂肪酸及其酯 作用机制 增加药物热力学运动，减少药物聚集，溶解性增加，易于吸收； 改变上皮细胞的体积，使细胞间转运更易进行（月桂酸、癸酸使作用部位膜孔径从0.8~0.9nm增加到1.4~1.6nm）； 增加生物膜流动性，引起膜磷脂排列的混乱（油酸、辛酸）使药物容易透过； 抑制药物的水解（胆酸盐、梭链孢酸）； 非注射途径给药系统/鼻腔给药系统 例：胰岛素鼻腔给药系统 胰岛素 不加促进剂， F ＜1% 葡萄糖胆酸酯，F: 10%~30% ■鼻腔给药存在的问题 -安全性：局部刺激性/纤毛运动妨碍/长期用 药毒性 -吸收不规则 -透过性差