第七章酰化反应预案.ppt

学 习 重 点 官能团保护 目的：为避免化合物结构中的活泼基团如-OH，-NH2等对后续反应的影响，常要保护起来，待反应完毕后，再脱掉保护基。 1. Friedel-Crafts Reaction 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 卤代烃、酰卤 + 芳香化合物 AlCl3 芳环上引入烃基、酰基 F-C烃基化反应 F-C酰化反应 1877付-克反应 使碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应 直接酰化法：Friedel-Crafts Reaction 间接酰化法：Hoesch反应、Vilsmeier-Haack反应、Gattermann反应、Reimer-Tiemann反应 催化剂: AlX3、TiCl4、BX3 反应机理（酰氯作酰化试剂）： 紧密离子对 ?-络合物 ?-络合物 酰氯的反应活性与催化剂、反应条件有关 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 AlX3催化下： BX3催化下： F-C反应的影响因素： 1. 酰化剂结构： a）酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯 b）反应活性与Lewis acid有关 c）脂肪酰氯中烃基结构对酰卤活性影响较大 羰基α-位为叔碳原子时，易发生烃化反应 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 e）芳基取代的脂肪酰氯，特别是芳基在?-、?-、?-位上时，易分子内酰化成环，成环趋势：六元环 五元环 七元环 AlCl3有脱除CH3O-中小分子-CH3的能力 d）酰氯分子的?-、?-、?-位连有-X、-OH，或有?，?-不饱和双键时，酰化产物可能再次发生分子内烃化反应（酰化反应 + 烃化反应）。 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 f）芳基取代脂肪酰氯与活性较大的芳香杂环化合物反应，易发生分子间酰化 g）酸酐作酰化剂时，中间体芳酰基脂肪酸可进一步酰化成环。 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 h）芳环上含有-OH、-OR、-NHCOR给电子基团时，宜选用温和酰化剂和催化剂 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 a）给电子基团（R-、RO-、MeCONH-），对反应有利 b）有吸电子基（-NO2、-CN、-CF3），较难发生反应 c）-NH2需要保护，（催化剂失活，易发生N-酰化反应） d）引入一个酰基后，芳环钝化，一般不易再进行F-C反应，与F-C烃基化反应不同 2. 被酰化物结构： 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 3. 催化剂结构： Lewis acid活性：AlBr3 AlCl3 FeCl3 BF3 BBr3 SnCl4 ZnCl2 质子酸：HF、HCl、H2SO4、H3BO3、HClO4、CF3COOH、CH3SO3H、CF3SO3H、PPA 酰氯、酸酐作酰化试剂 用Lewis acid催化 羧酸作酰化试剂 用质子酸催化 富?电子芳杂环体系 用BF3、BBr3、SnCl4催化 用高活性AlCl3催化、易导致开环 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 4. 溶剂的影响 影响非常大 常用的惰性溶剂： CCl4、CS2、ClCH2CH2Cl、Cl2CHCHCl2、petroleum ether、 PhNO2 PhNO2作溶剂：优点：强极性，均相反应体系，高收率缺点：高沸点，致癌 ClCH2CH2Cl：溶解络合物，均相反应体系 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化多元酚、酚醚类化合物在ZnCl2 /氯化氢g催化下，与腈发生酰化反应，生成酮亚胺，然后水解成酚、酚醚类芳香酮化合物。 2. Hoesch反应 霍希反应 机理： 放出-NH4Cl Friedel-Crafts酰化反应的特殊形式 只适用于间苯二酚、间苯三酚、相应的酚醚，以及吡咯等杂环 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 特点：a）一般在低温下进行反应b）要求芳环上电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基c）一元酚不反应（?-萘酚除外）d）芳环上-OH、-OR邻位有吸电子基时（-NO2、MeCO-），不反应e）脂肪腈比芳香腈容易反应f）RCN中的R可以是芳基、烷基、卤代烃基 常用催化剂：无水ZnCl2、AlCl3、FeCl3 常用溶剂：无水Et2O、AcOH、CHCl3-Et2O、acetone、PhCl 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 中间产物ArCHNH·HCl通常不需要分离，而直接加水转化为下一步产物 第四节 碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化 3. Gattermann反应 盖特曼反应（Hoesch反应的特例）酚、酚醚类化合物，在ZnCl2 或AlCl3催化下，与氰化氢和氯化氢反应，在芳环上引入甲酰基，最终产物为芳香醛。 机理： 还适用于多取代芳烃和杂环化合物（吡咯、吲哚） 特点： a）反应可在卤代烃中进行b）对芳环要求降