第七章脂类代谢预案.ppt

一、概述P115 1.种类 脂肪：脂肪酸与甘油形成的酯 类脂：磷脂、糖脂、固醇等 脂肪酸有饱和脂肪酸硬、软脂酸和不饱和脂肪酸亚油酸、亚麻酸、油酸 2.功能 脂肪是氧化供能和储存能量的物质 脂肪可为机体提供物理保护 类脂是组成生物细胞膜的必要成分 许多脂类还是合成体内某些活性物质的原料。 二、脂肪Fat的酶促水解 2.甘油Glycerol的分解 3.脂肪酸的分解β-氧化 β-氧化概念：在一系列酶的作用下,脂肪酸的α,β碳原子上脱氢氧化并断裂,生成一分子乙酰CoA和少二个碳原子的脂酰CoA的过程。 β-氧化化学历程 1脂肪酸的活化细胞质中2脱氢以下反应在线粒体基质中 3水化 4再脱氢 5硫解 关于β-氧化的几个问题 β-氧化的细胞定位:线粒体基质 脂酰CoA经线粒体膜外至膜内的转运:肉毒碱carnitine的作用 不饱和脂肪酸的氧化 单双键脂肪酸如油酸C18的氧化需要一种附加的酶，即异构酶（顺、反异构酶）。P217 多双键脂肪酸如亚油酸C18的氧化需要两种附加的酶，即异构酶和烯脂酰CoA还原酶。 不饱和脂肪酸所含的氢原子少，氧化产生的ATP数目比同碳数的饱和脂肪酸产生的ATP数目少; 每多一个双键，β-氧化就少一步以FAD为辅酶的脱氢反应，少产生2个ATP; 所以亚油酸C18比同碳原子数饱和脂肪酸硬脂酸C18少生成4个ATP。 4.其他氧化途径 1奇数碳脂肪酸的β-氧化P217脂肪酸奇数碳↓丙酰CoA↙ ↘ 琥珀酰CoA β-羟丙酸↓↓TCA乙酰CoA 2α-氧化P217 RCH2COOH→RCHOHCOOH→RCOCOOH →RCOOH（少1个C）+CO2 3ω-氧化12碳以下 P218 CH3CH2nCOOH→HOCH2CH2nCOOH→ HOOCCH2nCOOH→两边β-氧化 5.酮体Ketone body的代谢P219动物肝脏①乙酰乙酸 乙酰CoA → 酮体 ②β-羟丁酸③丙酮 ①和②随血液到肝外组织氧化，③可 随尿排出，也可从肺部呼出，或在体 内氧化成乙酰CoA进入TCA循环，也可 合成糖原 三、脂肪的生物合成P224 部位:肝、脂肪组织、小肠等 原料:甘油－α-磷酸、脂酰CoA 1.甘油-α-磷酸的合成 2.脂肪酸的合成 定义：指以CH3CO-SCoA为原料，在乙酰CoA羧化酶和脂肪酸合成酶系的作用下逐步延长碳链合成脂肪酸的过程。 原料：乙酰CoA、酰基载体蛋白ACP、ATP、CO2、Mn2+和NADPH2 产物：16C的软脂酸棕榈酸 乙酰CoA羧化酶包括生物素羧化酶、生物素羧基载体蛋白BCCP和羧基转移酶三个亚单位。P226 脂肪酸合成酶系包括：ACP酰基转移酶、ACP-丙二酰转移酶、β-酮脂酰ACP合成酶、β-酮脂酰ACP还原酶、β-羟脂酰ACP脱水酶、β-烯脂酰ACP还原酶。P227 ACP是一种对热稳定的小分子蛋白质，是脂肪酸合成酶系的核心部分，起携带和转移酰基的作用。 2化学历程以E.coli为例 ①丙二酰CoA的形成乙酰CoA羧化酶 a.生物素羧基载体蛋白BCCP 生物素+BCCPBCCP-生物素 b.生物素羧化酶 BCCP-生物素+HCO3-BCCP-生物素-CO2 c.羧基转移酶 BCCP-生物素-CO2+乙酰CoA BCCP-生物素+丙二酰CoA ②酰基转移反应??? ③缩合反应 ?? ④第一次还原 ⑤脱水 ⑥再还原 3?讨论 细胞定位：细胞质； 合成16碳的饱和脂肪酸； 除末端二个碳原子来源于乙酰CoA，其他均来自丙二酰CoA； 中间过程以ACP为载体，还原反应以NADPH2为辅酶，它来自于HMP； 线粒体中形成的乙酰CoA是通过柠檬酸-丙酮酸穿梭作用运送到细胞质中参加反应。从头合成β-氧化 场所不同：细胞质线粒体 原料穿梭：柠檬酸-丙酮酸肉毒碱运载系统 酰基载体：ACPCoASH 二碳单位：丙二酰CoA乙酰CoA e供体受体：NADPH2NAD+ 、 FAD 酶：7种4种 酶系反应：缩合、还原、氧化、水合、脱水、还原；氧化、裂解； 能量变化： 消耗7个ATP及产生129个ATP14个NADPH 相同：都要活化 4线粒体和内质网中脂肪酸的延长P230 ①线粒体脂肪酸延长酶系（延长至C24） 基本为β-氧化的逆转，NADPH+H+为氢的供体，二碳片段供体为乙酰CoA，只是烯脂酰CoA还原酶代替了脂酰CoA脱氢酶。 ②内质网脂肪酸延长酶系 NADPH+H+为氢的供体，丙二酰CoA为碳的供体，CoA代替ACP为脂酰基载体，从羧基末端延长，中间过程与脂肪合成酶体系相似。 3.不饱和脂肪酸的合成P231 合成饱和脂肪酸 脂酰CoA加氧酶将双键引入碳链 软脂酰CoA+NADPH+H++O2 软脂烯酰CoA+NADP++