第03章：补体系统详解.ppt

一、概述 二、补体系统的激活 三、补体活化的调控 四、补体的受体 五、补体的生物学作用 六、补体与疾病 一、概述 补体（complement）：存在于人和脊椎动物血清、组织液中的一组球蛋白，经活化后具有酶活性，包括30余种成分，称为补体系统。 (一) 理化性及生成部位 1. 补体多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2．各补体成分的分子量及血清含量不一，C3 含量最高； 3. 均对热敏感，56℃ 30分钟即可灭活； 4. 主要由肝细胞、巨噬细胞产生。 （二）补体系统的组成 1．补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL途径的MBL（甘露糖结合凝集素）和丝氨酸蛋白酶； 旁路途径的B因子、D因子； 三条途径的共同末端通路C3、C5-C9。 2．调节蛋白：备解素（P因子）、C1抑制物、 I因子、H因子、C4结合蛋白等。 3．补体受体：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 二、补体系统的激活 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中,在活化物质作用下,补体发生复杂的级联反应,表现出生物学活性,此为补体的激活。 （一）经典激活途径（classical pathway） （二）MBL（mannan-binding lectin）途径 (三) 旁路途径（alternative pathway） （四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段） (一)经典激活途径（classical pathway） 3.膜攻击阶段 * C5转化酶 →裂解C5 →系列的连接反应 →形成C5b-C9膜攻击复合物 （membrane attack complex，MAC） →损伤靶细胞膜→细胞崩解 、 （二）MBL（mannan-binding lectin）途径 该途径与经典途径的过程基本类似，但激活物质（MBL）不同； MASP与活化的C1q具有同样生物学活性，可水解C4和C2分子，继而形成C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。 (三) 旁路途径（alternative pathway） 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子参与的激活过程。 激活物质主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等，为补体激活提供接触面。 * 旁路途径的特点: 识别自己与非己； 补体效应的重要放大机制； 参与早期非特异抗感染。 （四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段） 三条补体活化途径形成的C5转化酶，均可裂解C5,继而通过系列的连接反应，形成C5b-C9膜攻击复合物（membrane attack complex，MAC），最终损伤靶细胞膜,致细胞崩解。 三、补体活化的调控 (一) 补体的自身调控 补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 (二) 补体调节因子的作用 1．C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH） 与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物，灭活 C1r、C1s。 2．C4结合蛋白（C4 binding protein, C4bp） 竞争性抑制C4b与C2结合→阻止C3转化酶形成。 3．I因子 具有丝氨酸蛋白酶活性，可裂解C4b和C3b。 4．膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP） 促进I因子裂解C4b和C3b,干扰C4b2b和C3bBb 形成。 8．补体受体（CR1） * 阻止C4b2b形成（C4b与C2结合↓；I水解C4b↑） * 阻止C3bBb形成（抑制B因子与C3b结合；促 进Bb从C3bBb解离；促进I因子裂解C3b）。 9．同源限制因子(homologous restriction factor, HRF) 即C8结合蛋白(C8-binding protein, C8bp) 干扰C9与C8结合,抑制MAC形成。 10．膜反应性溶解抑制物(membrane lnhibitor of reactive lysis, MIRL) 阻碍C7、C8与C5b-C6复合物结合,抑制MAC 形成。 补体的生物学作用 五、补体的生物学作用 （一）参与宿主早期抗感染免疫 溶解细胞、细菌和病毒 补体激活 → 形成MAC → * 溶解各种靶细胞 → 抗微生物 * 溶解自身细胞 → 组织损伤与疾病 （二）维持机体内环境稳定 C3b参与清除循环免疫复