第三章 酰化反应预案.pptVIP

最终产物为苯甲醛 适用于酚类及酚醚类芳烃，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。 该反应是Hoesch反应的特例，条件较Hoesch反应温和。 3 Gattermann反应 4 Vilsmeier反应 用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷促进地芳环甲酰化的反应 目的是要增大碳正离子的活性 影响因素： (1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可 (2)酰化剂 (3)催化剂（活化剂） 例 5 Reimer-Tiemann反应 芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。 二、烯烃的C-酰化 机理 三 羰基α位C-酰化 1 活性亚甲基化合物的C-酰化 X, Y = 吸电子基团 ※脱乙酰基反应 例：氯苯乙酮(氯喘定的合成中间体)的制备 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）Claisen反应 影响因素： i） ii ) iii)酯的结构的影响 不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α -H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α -H的酯是： HCOOC2H5、 (COOC2H5)2、 CO(OC2H5)2、 ArCOOC2H5 羧基上酯基离去 羧基上酯基离去 例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成 （2）Dieckmann反应（分子内的Claisen反应） 四、“ 极性反转”在亲核酰化反应中的应用 定义： 用某些手段、方法使介入反应的双方之一的原子或原子团的特征反应性发生暂时性的反转(或称逆转)来完成这一反应，这种方法叫做极性反转(polarity inversion; dipole inversion) 羰基的极性反转 1.直接转换 2.羰基被屏蔽形成酰基负离子等价体 转化成1, 3-二噻烷衍生物 转化成1,3-二噻烷衍生物 * * * 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化） 例 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ②羧酸-磺酸混合酸酐 ③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 其它 3）酸酐为酰化剂 例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇) Lewis酸催化 碱催化 4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇) 例 5)酰胺为酰化剂(活性酰胺) 5)酰胺为酰化剂(活性酰胺) 二 酚的氧酰化 用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 第二节 氮原子上的酰化反应 比羧酸的反应更容易，应用更广 一 脂肪氨-N酰化 酰化剂种类与强弱顺序： RCOCl＞ RCOOCOR ＞RCOOR＞ RCONHR ＞RCOOH RCOOH酰化能力最弱的原因： 所以，RCOOH与 RNH2反应最佳催化剂：DCC、CDI、POCl3 被酰化的结构对反应的影响：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺 1 羧酸为酰化剂 2 羧酸酯为酰化剂 例 例 3 酸酐为酰化剂 如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺 羧酸中加入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合不对称酸酐,提高酸酐的分解活性 例 4 酰氯为酰化剂 5 酰胺为酰化剂 二、芳胺N-酰化 ——引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应 ?例1　扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应 第三节 碳原子上的酰化反应 一、芳烃的C-酰化 碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应 1 Friedel-Crafts (F-C )傅-克酰化反应 取代基不会发生碳骨架重排 不可逆 F-C反应的影响因素 (1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯 含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮 用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳酮衍生物 (2）被酰化物的影响（电效应，立体效应） ①邻对位定位基对反应有利（给电子基团） ②有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应 ③有-NH2基要事先保护,因为其可使催化剂失去活性，变为 再反应 ④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应 ⑤芳杂环 ⑥立体效应 （3）催化剂的影响 （4）溶剂的影响 CCl4, CS2。