镇静催眠药药理＿培训课件.pptVIP

* 三、作用机制 * 增强GABA作用 延长Cl-通道开放时间 拟GABA作用 减弱或阻断谷氨酸作用 三、作用机制 * 吸收 分布 代谢与排泄 尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大 肝药酶诱导剂 四、体内过程 * 中毒和解救 急性中毒表现 抢救措施 维持呼吸与循环功能 应用中枢兴奋药 碳酸氢钠碱化尿液加速排泄 * 不良反应比较 苯二氮?类： 1.一般不良反应 2.耐受性、习惯性及 成瘾性——低 3.急性中毒 一般不易发生 解救：氟马西尼 巴比妥类： 1 .后遗作用 2. 耐受性、习惯性及 成瘾性——高 3 .急性中毒 深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因 解救：NaHCO3 * 第三节 其他 * 水合氯醛 特点： ①PO易吸收，催眠强而可靠 ②不缩短REMS，停药无反跳现象 ③大剂量可用于惊厥 ④久用产生耐受、依赖性 ⑤胃肠刺激较强，须稀释后口服 * 丁螺环酮 Buspirone 显著的抗焦虑作用 无镇静、肌肉松驰和抗惊厥作用 5-HT受体的部分激动剂 * 甲丙氨酯： 主要用于神经官能症的紧张、焦虑状态，轻度失眠及破伤风所致肌肉紧张状态。 特 点： 1、 该药毒性低，使用安全性大 。 2、久服可产生耐受性并成瘾 。 3、极少数病人可发生过敏反应。 4、对老年人效果好。 * 格鲁米特： 用于神经性失眠、夜间易醒及麻醉前给药。 特 点： 1、见效快，持续时间长。 2、成瘾性明显，中毒后难以抢救。 * 谢谢  观赏！ * * * * 机体细胞膜在静息状态时处于内负外正的极化状态。细胞膜上的Cl- 通道也处于关闭状态。当脑内抑制性神经递质 GABA与其受体结合后，可以使Cl- 通道开放 通道开放后， Cl- 从细胞外流向细胞内，使神经细胞膜内负电荷增多，从而使细胞膜处于超极化状态，在生理学中大家已经学习过，当细胞膜处于超极化状态时，细胞就不容易被兴奋，而处于抑制状态，所以说GABA是脑内的抑制性神经递质，可以产生中枢抑制作用。 1、取代基长而有分支或双键：如异戊巴比妥，作用强而短； 2、若其中一个氢原子被苯基取代：苯巴比妥，抗惊厥、抗癫痫作用增强； 3、若C2的O被S取代：如硫喷妥钠，则脂溶性更高，作用迅速，但维持时间缩短。 * * 镇静催眠药Sedative-hypnotics 小组成员：邓常广 文良斌 * 本章重点内容 ?苯二氮?类的药理作用特点 ?比较两类药物作用机制、药理作用、 临床用途及不良反应的异同 镇静催眠药 药理 * 学习目标： 掌握苯二氮?类的药理作用，临床应用和不良反应。 熟悉掌握巴比妥类的药理作用，临床应用和不良反应。 了解水合氯醛等其他催眠药的作用特点及应用。 * 背 景 人的一生中约1/3的时间用于睡眠 威廉德蒙特博士认为：由于24小时社会的出现，21世纪的人们正生活在一个病态睡眠的社会中。 1986年美国“挑战者”号航天飞机爆炸 1979年三涅岛的核泄漏事件 1986年切尔诺贝利核泄漏事件均与操作人员疲劳操作判断失误有关 镇静催眠药 * 据美国调查，过去20年中，失眠症患病率为30-35%，其中10-15%相当严重。93年世界镇静催眠药市场销售8亿美元。近20多年来，BDZ类药物用量极剧增加，其滥用已超过阿片类。目前正处于剧烈的社会变革时期，人们生活和竞争压力越来越大，心理健康状况不容乐观，老年人口比重不断上升，失眠症患病率还在不断上升。 镇静催眠药 现 状 * 能缓和激动， 消除躁动， 恢复安静情绪 镇静药 （sedatives） 能促进和维持 近似生理睡眠 催眠药 （hypnotics） 定 义 选择性地缓解紧张忧虑、激动和失眠 抗焦虑药 (antianxiety agents) 镇静催眠药 * 抗焦虑药和镇静催眠药的发展历史 年代 抗焦虑 催眠 1950前 巴比妥类 巴比妥类 1960 甲丙氨酯 格鲁米特, 水合氯醛等 1970 苯二氮? 苯二氮? 1980后 丁螺环酮 苯二氮? * 昏迷 麻醉 催眠 镇静 CNS effects Drug A Drug B Increasing sedative-hypnotic dose Drug A：传统镇静催眠药 Drug B：新型镇静催眠药 * 梦魇 夜惊 梦游 3、4 SW