Prochymal治疗GvHD＿培训课件.pptxVIP

干细胞药物----Prochymal?国际上获批的8种干细胞药物比利时：1加拿大：1韩国：3美国：2澳大利亚：1 国际上获批的8种干细胞药物年份国家商品名（公司）细胞来源适应症2009.10比利时ChondroCelect（TiGenix）自体软骨细胞膝关节软骨缺损2010.05美国Prochymal（Osiris）人异基因骨髓来源间充质干细胞I型糖尿病2010.07澳大利亚MPC（Mesoblast）自体间质前体细胞产品骨修复2011.07韩国Hearticellgram-AMI（FCB-Pharmicell）自体骨髓间充质干细胞急性心梗2011.11美国Hemacord（纽约血液中心）异基因脐带血造血干细胞遗传性或获得性造血系统疾病2012.01韩国Cartistem（Medi-post）脐带血来源间充质干细胞退行性关节炎和膝关节软骨损伤2012.01韩国Cuepistem（Anterogen）自体脂肪来源间充质干细胞复杂性克隆氏病并发肛瘘2012.05加拿大Prochymal（Osiris）骨髓间充质干细胞儿童急性GvHDProchymal?Prochymal--OsirisProchymal（美国）商品名： Prochymal（孤儿药）生产商： 美国Osiris活性成分：异体骨髓来源间充质干细胞适应症： 新诊断的I型糖尿病批准日期：2010年5月批准机构：美国食品与药品监管理局FDAProchymal（加拿大） 商品名： Prochymal 生产商： 美国Osiris 活性成分：异体骨髓来源间充质干细胞 适应症： 儿童急性重症GvHD(6月到17岁) C/D级急性GvHD以及累积内脏的B级GvHD 批准日期：2012年5月 批准机构：加拿大健康监管部门 仍在开发: 急性放射性损伤、肺损伤修复，肺动脉疾病；Prochymal 产品主要特征：成分：异基因骨髓来源间充质干细胞细胞活力: ≥70%表面分子: CD105,CD166阳性; CD45阴性;活性: TNF RI表达≥108pg/ml IL-2Rα表达抑制≥30%产品辅料：10%DMSO，5%HSA，Plasma-Lyte-AProchymal 细胞制备： 采集异基因志愿者骨髓来源间充质干细胞,体外培养,收获; 制成100*106个细胞/15ml的冷冻细胞悬液; 使用前稀释到2.5*106/ml的静脉输液； 应用前准备： 37℃水浴3-5分钟，融化； 将融化的Prochymal注入装有25ml勃脉力A缓冲液的稀释袋，根据用量选择加入的Prochymal的量； 5小时内用完；Prochymal临床应用： 临床应用前： 输入Prochymal前30-60分钟前应用氢化可的松或者苯海拉明，防止输液过敏反应； 剂量： 2*106hMSCs/kg体重静脉滴注（一袋适用50Kg）； 初始治疗：一周两次，连续四周（间隔三天），评估是否需要继续治疗； 继续治疗：如果初始治疗出现部分效果，进行继续治疗；一周一次，连续四周； 复发：如果出现复发，再进行一个疗程，从初始治疗开始；Prochymal可能的副作用： 感染： 最常见，包括一些干细胞制剂常规检测的病原； 肺毛细血管堵塞： 动物实验证明，大剂量会堵塞肺部毛细血管； 建议输液时检测动脉氧分压； 过敏：对干细胞制剂生产过程中使用的猪源或者牛源蛋白过敏；安全性试验发现试验组和对照组之间副作用概率没有统计学意义的差异。作用机制和GvHDGvHD(移植物抗宿主病)： 移植物抗宿主反应是一种特异的免疫现象，是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应。因此，GVHD的发生必须具备以下条件;1.移植物必须具有免疫活性的淋巴细胞;2.宿主必须含有移植物中所没有的组织相容性抗原，因此宿主对移植物来说是异己的;3.宿主必须无力对移植物发动一个有效的免疫攻势;GVHD是骨髓移植的主要障碍，也是骨髓移植后主要并发症和死亡原因。急性GVHD一般发生在骨髓移植后3个月内，多见于移植后3-4周，其主要病变是皮肤、肝脏和消化道细胞坏死，严重时可引起广泛的肠道黏膜和皮肤脱落，对真菌和细菌感染的易感性增高，从而发生致病性感染。急性GVHD的典型临床表现是皮疹、小肠结肠炎伴腹泻、肝功能紊乱伴黄疸和发热。GvHD分级：180天存活率71%69%31%C/D级急性GvHD以及累积内脏的B级GvHDGvHD的常规治疗：首选常规用药（primary）：Ⅰ-Ⅱ级：局部用激素；中度到重度： 口服或静脉输液激素；次选用药（secondary）：抗T细胞多抗ATG抗细胞因子药Etanercept，Infliximab抗代谢药MMF，Pentostatin大环内酯类Sirolimus, Tacrolimus抗T细胞融合蛋白Denileu