丁苯酞软胶囊.docVIP

丁苯酞软胶囊 核准日期：2007年05月23日 修订日期：2009年2月23日 药品名称： 【通用名称】?丁苯酞软胶囊 【商品名称】?恩必普 【英文名称】?Butylphthalide Soft Capsules 【汉语拼音】?Ding Ben Tai Ruan Jiao Nang 成份： 本品主要成份为丁苯酞，化学名称消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作 NBP)。化学结构式：分子式：C12H14O2分子量：190.24 所属类别： 化药及生物制品??神经系统药物??脑血管药 性状： 本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。 适应症： 用于治轻、中度急性缺血性脑卒中。 规格： 0.1g 用法用量： 根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服，一次2粒(0.2克)，一日四次，十至十二天为一疗程，或遵医嘱。 不良反应： 本品不良反应较少，可见转氨酶轻度升高，根据部分随访观察的病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。在丁苯酞II、III期临床研究中，与药物相关的不良反应见表1：进一步分析发现，转氨酶升高以轻度为主，详见表2。在丁苯酞IV期的临床试验中，经对2050对患者的观察，未见新的不良反应。总的不良反应发生率和转氨酶降异常均低于II和III期临床数据。恩必妥与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未表现新的不良反应。 禁忌： 下列患者禁用：1、对本品或芹菜过敏者禁用。2、有严重出血倾向者禁用。 注意事项： 1、餐后服用影响药物吸收，建议餐前服用。2、肝、肾功能严重受损者慎用。3、用药过程中需注意肝功变化。4、因本品缺乏出血性脑卒中临床研究数据，故不推荐出血性脑卒中患者使用。5、有精神症状者慎用。 孕妇及哺乳期妇女用药： 本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全进行研究。 儿童用药： 本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。 老年用药： 参见用法用量。 药物相互作用： 0. 尚不明确。 药物过量： 尚无过量报道。 临床试验： II期临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照方法，选择首次发病、时间在72小时以内的急性中度(神经功能缺失评分16～30分)颈内动脉系统脑梗塞患者，以复方丹参注射液作为基础用药辅助治疗14天，受试者服用丁苯酞软胶囊或空白软胶囊20天，治疗期间禁用其他治疗急性脑梗塞药物，共完成有效病例190例，丁苯酞组91例，对照组99例，丁苯酞组总有效率(神经功能缺失评分减少≥46%)为70.3%，对照组总有效率为40.4%；两组受试者在神经功能改善和生活能力改善两个方面进行统计后显示，两组间具有显著性差异(P＜0.005)。进一步分析发现丁苯酞组受试者治疗前、治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力的改善，相互间均有显著性差异(P＜0.005)，说明该药该药的疗效能持续到21天。III期临床试验III期临床试验采用了多中心开放试验，以进一步观察丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑卒中的疗效及安全性，受试者的选择和治疗方法同II期临床研究，丁苯酞组共完成研究有效病例282例，丁苯酞组总有效率为73.2%，受试者治疗前、治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力的改善，两两比较均有显著性差异(P＜0.005)，。 药理毒理： 药理作用：本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有显著改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显改善缺血脑区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿，缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积；改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究：重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，血糖(各剂量组)、胆固醇(高、中剂量组)明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药1