第六章 胺类药物的分析_幻灯.pptVIP

顺丁烯二酸又称马来酸。为最简单的不饱和二元羧酸，分子式 HO2CCH=CHCO2H。它在自然界中不存在。 分子结构中有叔胺结构，可发生叔胺特有的显色反应（叔胺显碱性，能与酸形成盐）枸橼酸-醋酐反应 二、鉴别试验 （一）顺丁烯二酸的还原反应 马来酸氯苯那敏分子结构中的顺丁烯二酸具有碳碳双键，能使高锰酸钾还原，红色即消失 （二）枸橼酸-醋酐试验 取本品约10mg，加枸橼酸醋酐试液1ml，置水浴上加热，即显红紫色。这是叔胺特有的显色反应。无论是脂肪族、脂环族，还是芳香族的叔胺，与枸橼酸醋酐试液在水浴上共热时，会分别显现红色、紫色或蓝色。 （三）紫外特征吸收和红外吸收光谱 紫外特征吸收：苯基和吡啶环 最大吸收峰：264nm 吸收系数：212~222 马来酸氯苯那敏也可采用红外吸收光谱鉴别 三、含量测定 马来酸氯苯那敏分子结构中含有两个氮原子，在冰醋酸中均表现为较强碱性，能与高锰酸钾反应生成二高氯酸盐 （一）非水溶液滴定法 每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.54mg的C16H19CLN2 .C4H4O4 （二）紫外分光光度法 《中国药典》2005年版采用分光光度法测定马来酸氯苯那敏制剂的含量测定 练习与思考 [A型题] 1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E. 氨基酚 2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.酮体 E. 苯甲酸 [B型题] A。硫酸铜反应 B.氧化反应 C. 还原反应 D.水解后重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 盐酸利多卡因 2. 肾上腺素 3. 盐酸普鲁卡因 4．对乙酰氨基酚 A B E D A。溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亚硝酸钠滴定法 D. RP-HPLC法 E. 非水滴定法 5. 盐酸去氧肾上腺素 6. 肾上腺素注射液 7. 盐酸普鲁卡因 8．对乙酰氨基酚 A D C B [X型题] 1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 A。盐酸普鲁卡因 B. 盐酸去氧肾上腺素 C. 对乙酰氨基酚 D. 盐酸利多卡因 E. 盐酸丁卡因 2. 直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有 A。盐酸丁卡因 B. 盐酸普鲁卡因 C. 对乙酰氨基酚 D. 对氨基酚 E. 盐酸肾上腺素 返 回 * 心脑血管病药物 2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。 3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。 （一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸 普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯 砜及注射液水解后用本法。 五、含量测定 1. 原理： Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 测定主要条件： (1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O KHCl KBr + HCl HBr + KCl HNO2 + HCl NOBr + H2O KKBr ∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度 (2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar