镇痛药44879.pptVIP

阿片受体： 1962年提出吗啡镇痛作用部位在第三脑室周围灰质。 1973年证实阿片受体的存在； 20世纪90年代阿片受体克隆成功。 m、?、?，可能还包括?受体和?受体。每种受体又有不同的亚型，如?1、?2、?1、?2、?1、?3、?3亚型。 吗啡 morphine 【药动学】 吸收：口服吸收，有首关效应，皮下注射可吸收。 结合：三分之一 分布：广泛，少量透过血脑屏障进入中枢而发挥作用。 代谢：60～70%与葡萄糖醛酸结合，10%成为去甲吗啡 排泄：肾，少量乳汁排泄。 注意：可透过胎盘屏障，可经乳汁分泌。 【药理作用】 1. 中枢神经系统 ⑴ 镇痛镇静作用 镇痛：作用强大，对持续性的钝痛优于间断性的锐痛。皮下注射5～10mg即可减轻或消除疼痛。 作用于脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管 镇静：消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。可有欣快舒适感。 作用于边缘系统、蓝斑核。 可待因 codeine (甲基吗啡) 作用：镇痛作用为吗啡的1/12， 镇咳作用为1/4。 镇静作用弱， 抑制呼吸作用轻。 用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。 注意：可致依赖性，不宜持续应用。 ? 阿片受体阻断剂 纳洛酮 naloxone 作用 拮抗阿片受体，对μ、?、?受体均具有竞争性阻断作用阻断吗啡的作用。对阿片类药物成瘾者，用药后立即出现戒断症状。与受体亲合力大于吗啡和脑啡肽 用于 解救吗啡中毒 休克、脑卒中、乙醇中毒，对脑及脊髓创伤。 药理工具药 纳曲酮 naltrexone * * 第十七章 镇痛药 analgesics 疼痛：痛感觉 痛反应：运动反应 情绪反应 精神紧张，烦躁不安 疼痛是机体受到不良刺激或损害的信号和反应，使机体免受伤害。 但可引起生理功能的紊乱甚至休克。 疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据 对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。 阿片（opium）为罂粟科植物罂粟（Papaver somniferum）未成熟蒴果浆汁的干膏，含吗啡、可待因等20余种生物碱。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 吗啡在阿片中约含10%，可待因约含0.5%；均可激动阿片受体，产生镇痛作用。 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：痛觉传入、整合、感觉 边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动。 中脑盖前核：缩瞳 孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动。 κ δ μ 受 体 分 类 甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 内啡肽、β-内啡肽、强啡肽 迄今已经发现近20种与阿片生物碱类作用类似的肽类。 内阿片肽 含脑啡肽的神经元与疼痛 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质 ⑵抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。 机 制：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中 枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥的呼 吸调节中枢 ⑶镇咳：作用强。作用于孤束核（是舌咽神经、迷走 神经的中枢核团），抑制咳嗽反射。 ⑷催吐、缩瞳： 催吐：延脑极后区的CTZ。连续用药可消失。 缩瞳：中脑盖前核。针尖样瞳孔是吗啡中毒的一 项指标。 2.兴奋平滑肌 ⑴胃肠道： 兴奋平滑肌和括约肌，胃排空和肠蠕动减弱； 抑制消化液分泌； 抑制中枢，便意迟钝。 致便秘 ⑵胆道： 胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道和胆囊内压增高，严重者引起胆绞痛。 ⑶其他平滑肌： 子 宫 治疗量下增强平滑肌张