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这些结构域的二级结构是由多股多肽链折叠形成的两个反向平行的β片层—免疫球蛋白折叠。 许多膜型和分泌型分子也含有该类结构,这些分子被统称为:“免疫球蛋白超家族” 由两个Fab片段加铰链区组成,抗原结合价=2。 F(ab’)2 三、抗体的功能 VH CH1 CH2 CH3 CH4 VL CL Fab Fc COO– NH3+ V区:识别并特异性结合抗原 在体内:中和外毒素和病毒;阻断病原黏附和入侵 在体外:抗原抗体结合反应可用于免疫学诊断 C区 1.激活补体 2.结合Fc受体 调理作用(opsonization) 介导ADCC 介导I型超敏反应 3.穿越胎盘(IgG)穿过黏膜(sIgA) 中和作用 激活补体经典途径,溶解靶细胞 调理促吞噬作用 Fc?R antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 Ab Effector cell Target cell 具有杀伤活性的细胞(如NK细胞)通过其表面表达的Fc受体结合包被于靶细胞(细菌或肿瘤细胞)上抗体IgG的Fc段,直接杀伤靶细胞。 ADCC ADCC 穿过胎盘和粘膜 调理作用 激活补体 介导ADCC 穿过胎盘和粘膜 中和病毒和毒素 四、五类免疫球蛋白的特性与作用 IgG IgM IgA IgD IgE IgG (1) 一般特性 (2) 免疫效应作用 ① 单体Ig分子(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 ) ③ 半衰期最长(20~23天) ①调理作用 ②ADCC ③激活补体(IgG1、2、3) ④通过胎盘(IgG1、3、4) ⑤中和作用 ② 血清中含量最多 ④ 亲和力高 IgM (1) 血清IgM的结构特点 (2) 合成时间:是最早合成的Ig ①五聚体 ②分子量最大 ③有CH4,无铰链区 (3) 产量低,在体内维持的时间较短,消失快 ①个体发育中——最早产生 ②抗原刺激后——最早产生 IgM (4) 免疫效应作用 (5) 意义 ① 激活补体 ② 发挥早期抗感染作用 ① 人类天然ABO血型抗体为IgM ② 免疫学诊断(宫内感染和早期感染) (6) mIgM是单体,为B细胞抗原受体(BCR)的主要成分 IgA (1) 分子组成与分布 (2) 分泌型IgA的免疫效应作用 ① 血清型IgA:为单体分子 ① 黏膜局部抗感染作用 ② 自然被动免疫作用,即婴儿从母乳中获得sIgA ② 分泌型IgA: 为二聚体 IgD 血清IgD的确切功能尚未清楚 膜结合型IgD (mIgD) 是BCR的重要组成成分。 mIgD是B细胞分化成熟的标志 成熟的B细胞表面抗原受体为mIgM+ mIgD 未成熟的B细胞表面仅表达mIgM 活化B细胞或记忆B细胞表面的mIgD逐渐消失 IgE (1) 合成与分布 (2) 特性 单体 ① 与I型超敏反应有关 有CH4 、无铰链区 (3) 意义 ② 参与抗寄生虫感染 对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有亲嗜性 血清含量最低,主要由黏膜下淋巴细胞分泌 * [目的要求] 1.掌握免疫球蛋白的基本结构、酶解片段,各类免疫球蛋白的生物学特性与功能,单克隆抗体的概念及特点。 2.熟悉免疫球蛋白V区和C区的功能。 3.了解多克隆抗体与单克隆抗体的制备方法。 一、基本概念 1、抗体(antibody,Ab) ——指B细胞接受抗原刺激后增殖、分化成浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异性结合,发挥体液免疫功能。 这个概念主要是从生物学功能上讲 抗体球蛋白主要分布在?区,但抗体 ≠ ?球蛋白 2.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig) ——具有抗体活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白。 免疫球蛋白是从化学结构上讲 抗体都是Ig,而Ig不一定都是抗体 免疫球蛋白(Ig) ①分泌型Ig---主要存在于血液及组织液中,发挥各种免疫功能。 ②膜型Ig---构成了B细胞表面的抗原受体。 与抗体有关的诺贝尔奖获得者 Ig基因结构 Tonegawa 1987 单克隆抗体 Koler,Milstein Jerne 1984 放射免疫测定 Yalow 1977 抗体分子结构 Edelman Poter 1972 抗体生成、吞噬 Ehrlich Metchnikoff 1908 血清治疗 von Bering 1901 二、免疫球蛋白的结构(抗体的结构) (一) 基本结构(Ig单体) 1、分子组成与构型 四链结构。由两对相同的多肽链借链间二硫键连接形成 “Y” 字形结构。 Ig=2×(重链+轻链) 2、重链(H链) 由450-550个氨基
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