第六章 拟胆碱药和抗胆碱药幻灯片.pptVIP

第六章 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体 抗胆碱酯酶药 第六章 拟胆碱药 掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用 机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。 掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解 磷定的解毒机制。 了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。 了解其他拟胆碱药的作用特点。 第一节 胆碱受体激动药 M、N受体激动药－－乙酰胆碱 M受体激动药－－毛果芸香碱 N受体激动药－－烟碱 一、M、N胆碱受体激动药 完全拟胆碱药 ◆ 乙酰胆碱 acetylcholine ( ACh ) ◆ 卡巴胆碱 carbacholine ▲ 乙酰胆碱 （Acetylcholine） 药理作用：激动 M 受体和 N 受体 1. M 样作用： 心率减慢、心肌收缩力减弱、血管扩张、BP↓； 支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩； 缩瞳、调节痉挛； 腺体分泌↑：汗腺、支气管腺体、消化腺。 2. N 样作用： 剂量稍大可激动 N 受体（N1、N2），表 现有N1 和 N2 受体兴奋的作用。 N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副 交感神经兴奋的症状。对于每个器官的表现是 取决于平时支配为主的神经兴奋的表现。 N2 兴奋：骨骼肌收缩 ▲ 毛果云香碱 （pilocarpine ） 药理作用 直接激动 M 受体产生 M 样作用 眼：1)缩瞳（miosis） 收缩瞳孔括 约肌使瞳孔缩小 ； 2)降低眼内压 开大前房角，疏 通房水循环； 3)调节痉挛 睫状肌收缩，视近。 腺体: 增加腺体分泌，以唾液腺和 汗腺最明显。 应用： 1) 青光眼（开角型和闭角型） 2) 虹膜炎 注意事项 : 滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪 管吸收产生全身作用。 第二节胆碱酯酶抑制药Anticholinesterase drugs 抑制 AChE 活性，致使 ACh 不能被水解而大量堆积，从而激动 M 受体和 N 受体，产生 M 样和 N样作用。 分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药。 ▲新斯的明 Neostigmine 易逆性抗胆碱酯酶药 体内过程： 作用机制：抑制胆碱酯酶活性→Ach 破坏↓ → Ach ↑ → M 和 N 样作用。 药理作用：胃肠道和膀胱平滑肌作用明显， 骨骼肌的兴奋作用明显。 应用： 1. 重症肌无力 兴奋骨骼肌的作用最强： ①抑制 AChE； ②直接激动 N2 受体； ③ 促进运动神经末梢释放 ACh. 注意：过量可造成“胆碱能危象” 2. 手术后腹气胀和尿潴留 3. 肌松药过量中毒 4. 阿托品中毒 不良反应： 禁忌证：机械性肠梗阻，尿路梗阻 支气管哮喘 ▲吡斯的明（pyridostigmine） ▲安贝氯铵（ambenonium） ▲ 毒扁豆碱  （Physostigmine ，eserin） 易逆性抗胆碱酯酶药 滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节 痉挛。对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视 物模糊；滴眼时要压迫内呲部,避免因吸收引 起全身症状。 问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和 毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？ 二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 （1）医用类：丙氟磷、乙硫磷 （2）农药类： a 剧毒类：内吸磷，对硫磷 b 强毒类：敌敌畏 c 低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果 （3）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼 基本结构 （ 烷氧基、烷硫基） X Y（氧、硫） P （ R\R* 烷基） RO OR* 脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、皮肤、粘膜吸收 职业性中毒:制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道 非职业性中毒：他杀和自杀，消化道 急性中毒症状 1.M样症状（轻度中毒） （1）心血管系统：心率减慢，血压下降 （2）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻 （