内分泌总论(荆)幻灯片.pptVIP

第一章 总 论 人体为适应不断变化着的外部环境，保持机体内环境的相对恒定，必须依赖神经系统、内分泌系统和免疫系统的共同调节，完成代谢、生长、发育、生殖、思维运动等功能，抵御各种内外不良因素与病理变化的侵袭，维持人体的身心健康 一、内分泌系统组成 1. 内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺及胰岛 2. 内分泌组织和细胞：分布于心、肺、肝、胃肠、肾、脑、脂肪 二、内分泌学简史 古代内分泌知识在我国萌芽很早: 甲骨文 “黄帝内经” “内分泌”一词由法国生理学家Chancl Bernard 于 1855年首先提出 内分泌学（endocrinology）由 endo（内部的）、 crine（Krine，分泌） 组合而成 logos（希腊文，意即study ） 三、近代内分泌学发展的三个阶段 1. 腺体内分泌学研究 切除内分泌腺体、提取、分离激素并分析其化学结构等技术 1890年研究发现切除狗的胰腺引起糖尿病，证明胰腺产生一种抗糖尿病的物质 1921年Toronto研究小组：Banting从胰腺组织中提取胰岛素成功 创建微量激素技术：放射免疫测定，放射受体测定，免疫酶联免疫化学和发光免疫测定等，使微量激素可精确测定 光镜和电镜等技术研究激素定位研究，识别激素分泌细胞 3.分子内分泌学研究 从细胞水平已进入分子水平研究，应用分子生物学技术研究 　激素基因序列、基因的转录、表达、调控、 　激素的作用机制 　基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入 　基因重组药物的合成和应用 四、激素 1. 定义： 经典的定义：激素(hormone)是内分泌细胞分泌的微量活性物质，由血液输送到远处组织器官并通过受体而发挥调节作用的化学信使 现代内分泌学已将激素的范围扩展到具有局部调节作用的旁分泌和自分泌物质 分子结构清楚者称为激素，结构尚不明确者称为因子(factors) 2. 激素分类 已知的激素和化学介质达150种，根据其 化学特性可分为四类 1、肽类激素 2、氨基酸类激素 3、胺类激素 4、类固醇激素 DNA相应基因编码→转录mRNA→细胞质核糖体翻译→蛋白质和肽类激素前体→加工→有活性的物质→靶细胞发挥作用 下丘脑、垂体激素 前甲状旁腺素原→甲状旁腺素原→ 甲状旁腺素 前胰岛素原→ 胰岛素原→ 胰岛素 鸦片-黑素-促皮质素原（POMC）在不同细胞可 降解为多种激素 降钙素基因在不同组织的mRNA，可翻译出不同 的肽 　 （2）氨基酸类激素 　甲状腺素（T4） 、三碘甲状腺原氨酸（T3）系在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成，T3 、T4在甲状腺 滤泡细胞内合成并储存在滤泡胶质，然后再由滤泡上皮细胞所释放 （3）胺类激素 肾上腺髓质激素（邻苯二酚胺类）如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 可由酪氨酸转化而来，5-HT、褪黑素来自色氨酸 核心为环戊烷多氢菲 肾上腺和性腺可将胆固醇 经过多个酶 转变成为糖皮质激素（F）、盐皮质激素（ALDO）、雄性激素 ﹡ 睾丸主要产生睾酮（T）和二氢睾酮(DHT) ﹡ 卵巢主要产生雌二醇(E2)和孕酮（P）。从胆固醇合成 雌二醇需要6个酶的参与 ﹡ 维生素D3由皮 肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温 度下合成，经肝内25 羟化，在肾内经1a羟化，才 生成具有生物活性的1，25-二羟维生素D3 3. 激素作用方式 内分泌(endocrine)：激素随血液分布于机体的各组织器官中，在靶细胞与受体结合后发挥作用 旁分泌(paracrine)：所分泌的激素如胃肠激素、免疫因子通过细胞外液或邻近传递发挥作用 自分泌(autocrine)：所分泌的物质反馈作用于自身细胞，这是细胞自我调节的重要方式 胞内分泌(intracrine)：细胞浆内合成的激素直接作用于细胞核而影响靶基因的表达 神经分泌(neurocrine)：神经激素由神经细胞分泌，沿神经轴突借轴浆流运送至的组织（如神经垂体），或经垂体门脉系统到达腺垂体，调节靶细胞激素的合成和分泌 4. 激素降解与转换 激素通过血液、淋巴液和细胞外液转运到靶细胞位发 挥作用，并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活 肽类激素的半衰期3-7分钟，肽类激素经蛋白酶水解 甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解除偶联 类固醇激素经还原、羟化并转变为与葡萄糖醛酸结合的水 溶 性物质由胆汁和尿中排出 非水溶性激素与转运蛋白结合其半衰期可延长