肾上腺皮质激素类药讲义.ppt

30.1.5. 用法及合理应用原则 1.大剂量突击疗法： 2.一般剂量长程疗法： 3.小剂量替代疗法：4.局部用药 目前维持量用法有两种： 每晨给药法：每晨7-8点一次给药，此法应当用短效的药物。 隔晨给药法：两日总药量在隔日每晨7-8点一次给予，此法应当用中效的药物，而不用长效的药物。 对肾上腺皮质功能抑制较小。 30. 肾上腺皮质激素类药 肾上腺皮质由内向外： 球状带：盐皮质激素，醛固酮 束状带：糖皮质激素，氢化可的松、可的松 网状带：性激素 30.1. 糖皮质激素 短效：氢化可的松、可的松、氟氢可的松 中效：泼尼松、泼尼松龙 长效：地塞米松 30.1.1. 体内过程 1.口服、注射均可吸收。 2.氢化可的松吸收后90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运球蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合，游离占10%。 3.主要在肝代谢。 4.代谢物经肾排协。 30.1.2. 作用生理剂量下主要影响正常物质代谢。当应激状态时，机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激。超生理剂量除影响物质代谢外，还可产生抗炎等药理作用。 30.1.2.1. 生理作用 1.糖代谢：维持血糖正常水平及糖原储备。促进糖原异生：减少糖有氧代谢：减少组织利用糖促进脂肪和蛋白质分解 在“允许作用”影响下，其他激素如胰高血糖素、肾上腺素也发挥促进糖异生作用。 2.蛋白质代谢：负氮平衡促进肝外组织蛋白质分解大剂量抑制合成 3.脂肪代谢：促进分解，抑制合成。促使脂肪重分配。 4.水盐代谢：醛固酮样作用保钠排钾低钙、磷 5.允许作用：糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。 30.1.2.2药理作用 基因效应：与胞浆受体（GR）结合?进入核内?与特异性DNA位点相结合?影响基因转录。 非基因效应：与膜受体结合?激活细胞内信号转导机制?一系列效应。 糖皮质激素对细胞能量代谢有直接影响。 1.抗炎作用 （1）抑制炎症相关因子的基因转录： 1）抑制细胞因子的转录：包括白介素IL-1、2～8, 肿瘤坏死因子TNF?, Υ-干扰素，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子CG-CSF等。 2）抑制化学因子基因转录：化学因子含巨噬细胞炎症蛋白1?及单核细胞趋化蛋白1、3等。化学因子在炎症反应中具有吸引及激活白细胞的作用。 3）抑制黏附分子基因转录：黏附分子对细胞向炎症部位游走起关键作用。 4）抑制炎症介质相关酶的基因转录：抑制诱导型NO合成酶：NO减少生成，进而抑制炎症部位的血浆渗出、水肿形成及组织损伤。抑制环氧酶-2、磷脂酶A2 （PLA2 ），两者均是产生炎症介质PG的相关酶。 （2）促进抗炎症因子基因转录： 1）诱导脂皮素Ⅰ合成→抑制PLA2→减少AA释放→抑制炎症介质（PG、LT、缓激肽、PAF等）的产生与释放。 2）促进血清白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）的转录 SLPI具有在炎症部位通过抑制嗜中性蛋白酶活性，抑制炎症起到保护正常组织的作用。 3）促进白介素10的转录 IL-10主要通过抑制一些细胞因子（如NO及组织相容性复合物-2等）间接干扰T细胞功能，起到抗炎作用。 4）促进白介素-1受体拮抗剂的转录 5）促进细胞核因子?B抑制因子转录细胞核因子具有激活炎症、自身免疫、凋亡相关因子基因转录的作用。 （3）抑制炎症相关受体基因表达这些炎症相关受体包括速激肽受体及缓激肽受体等。 （4）诱导炎细胞凋亡。 2.免疫抑制与抗过敏作用 （1）免疫抑制：小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量尚可抑制体液免疫。 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原。抑制淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞增殖。 减少血中淋巴细胞。 阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等。 抑制抗体的产生：大剂量 消除免疫反应引起的炎症反应，抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发型变态反应，对自身免疫性疾病也有一定的近期疗效。 免疫抑制机制： 诱导淋巴细胞降解； 影响淋巴细胞的物质代谢； 诱导淋巴细胞凋亡； 抑制核转录因子NF-?B活性。 （2）抗过敏作用 能减少组胺、5-HT、缓激肽等过敏介质的产生，抑制因变态反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等，因而能解除或减轻许多过敏性疾病的过敏症状。 3.抗毒作用 提高机体对内毒素的耐受性，但不能中和毒素。 稳定溶酶体膜?内源性致热原的释放? 降低体温调节中枢对致热原的敏感性。 4.抗休克： 提高机体对内毒素的耐受性 抑制某些炎症因子的产生 稳定溶酶体膜减少MDF合成 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性。 兴奋心脏，增加冠脉血供，扩张痉挛收缩的血管。 5.其他 ⑴血液与造血系统： 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞减少。 中性白细胞增加，但降低