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 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics  Brief description 动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因。动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年人。   Antiatherosclerosics★ 病因⊙ 血脂异常：1. 血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。 2. 脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL）  中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 脂蛋白a。血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL. apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化. ⊙ 氧自由基（oxygen free radicals, OFR）：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有: 超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用：产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。 直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。 ⊙ 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压);  吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素) ★ 发病机制 ☆ 脂质浸润学说：血浆中增高的脂质即以LDL和VLD经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片的形式侵入动脉壁, 形成粥样斑块。 ☆ 血栓形成和血小板聚集学说： ⊙ 动脉内膜表面血栓形成，血栓中的血小板和白细胞崩解而释放出脂质和其他活性物质等，逐渐形成粥样斑块。  ⊙ 始于动脉内膜损伤，血小板活化因子(PAF)增多，血小板在该处粘附继而聚集，随后发生纤维蛋白沉积，形成微血栓。 ☆ 动脉粥样硬化的消退：动物经喂养形成的动脉粥样硬化，停止喂饲高脂、高胆固醇饲料或给予降脂药物后，粥样硬化病变可以消退；对于病人应用降低血胆固醇和低密度脂蛋白的治疗措施，处于各种阶段的粥样硬化病变可有不同程度的消退。 ★ 临床表现1. 一般表现：脑力和体力衰退，体表动脉可发现变宽、变长、迂曲和变硬 2. 主动脉粥样硬化 3. 冠状动脉粥样硬化 4. 脑动脉粥样硬化 5.?肾动脉粥样硬化 6.?肠系膜动脉粥样硬化7.?四肢动脉粥样硬化 ★ 预防和治疗1. 一般防治措施：合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡作为四大健康基石。2. 药物治疗：扩张血管药物（见心绞痛的治疗）和调整血脂药物 第1节 调血脂药 高血脂症分型 一、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin）药物：美伐他汀（mevastatin） 洛伐他汀（lovastatin） 普伐他汀（pravastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） Pharmacological actions1. 抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；2. 抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和Apo B下降；3. 使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apo A1增高，对Lp(a)则无影响。4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。 Clinical uses原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。  Adverse reactions肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹、血转氨酶和肌酸激酶增高等。 二、影响胆固醇吸收药 （胆汁酸结合树脂）也称胆酸隔出剂（bile acid sequestrants） 药物：考来稀胺（cholestyramine）