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功能:促进糖原合成及脂肪分解 促进β细胞增生与抑制凋亡 抑制胃的排空 抑制胰高血糖素分泌 增加胰岛素的基因表达和胰岛素前体的合成 可能降低食欲(注射后可引起摄食减少) * * 2、抑胃肽 (GIP) 抑胃肽(GIP)又称葡萄糖依赖性胰岛素释放肽由十二 指肠和空肠的K细胞分泌。 研究发现只有在高血糖条件下,GIP才能明显刺激胰岛 素释放而且高血糖必须有一定的浓度,这一阈值约较 正常空腹水平高出20%。 对胰高糖素分泌的影响具有特异性。 对于抑胃肽的研究结果目前尚不一致 * * Ⅱ、手术治疗糖尿病的可能机制 肠道神经内分泌变化 体重减轻 摄食减少 肠蠕动和胃排空 其他可能机制 * * 1、肠道内分泌的变化 前肠假说 后肠假说 肠降血糖素平衡假说 * * ⑴、前肠假说 * * 前肠假说动物实验 结论: 在2型糖尿病动物模型中,十二指肠及近段空肠旷置对于胃肠转流术治疗糖尿病中具有重要作用。 * * ⑵、后肠假说 * * 后肠假说认为: GBP术后未完全消化的食物直接到达回肠刺激L细胞分泌GLP-1,使GLP-1增多,而GLP-1水平的升高有助于降低糖尿病病人的血糖,改善β细胞功能。 * * ⑶、肠降血糖素平衡假说 肠-胰岛轴 肠道在食物(特别是碳水化合物)的刺激下通过释放胃肠激素来促使胰岛素释放,而且葡萄糖经肠道摄入可以引起比经静脉注射更高的β细胞分泌胰岛素反应,这种胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称为“肠-胰岛轴”。 * * 可见GLP-1的是肠-胰岛轴中 控制2型糖尿病最核心的介导因子 开发出GLP-1相关药物 艾塞那肽 * * 艾塞那肽 蜥蜴毒中分离的天然GLP-1类似物exendin-4 生产: 美国Amylin公司 作用: 降低餐后血糖 * * 2、体重减轻 体重减轻最初被认为是减肥手术后缓解糖尿病的最重要原因。 GB手术不改变消化道结构,对糖尿病治疗有效 LAGB治疗肥胖型2型糖尿病,体重减轻越明显,糖尿病缓解率越高( 2002年50例,术后1年,Dixon) 2型糖尿病随机对照研究,LAGB术后2年糖尿病缓解率达73%(2008年Dixon,60例) * * 3、摄食减少 摄食减少和体重下降与2型糖尿病缓解有关,但可能不是糖尿病缓解的最基本原因。 LAGB手术对于限制摄食作用显著强于GBP,但术后缓解率并不优于GBP。 十二指肠-空肠旁路手术不影响碳水化合物或脂肪的摄入,在同等摄食和体重减轻的条件下,与假手术组相比能更有效地控制血糖。 观察GBP手术对非肥胖型糖尿病大鼠的降糖作用及其术后饮食量改变的关系发现,GBP能显著降低血糖,但与术后饮食减少无关。 * * 五、手术的实施 正常体重的患者? 远期效果? 长期损害? 如何在工作中进一步究? * * 开展手术的要求 设备与人员 思想认识 术前准备 * * 病人 初筛:患病时间、年龄、 体重 确认:糖尿病, 免疫检查、胰岛功能 葡萄糖耐量实验、胰岛素释放实验、C肽释放 实验;LADA实验 葡萄糖钳夹实验 设计:身体指数、抵抗指数、功能指数 * * 体重指数(BMI)=Kg/m2 胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)=FPG × Fins/22.5 胰岛功能指数 (HOMA-β)=20×Fins/(FPG – 3.5) * * 手术适应证和禁忌证 适应证:肥胖型2型糖尿病 65岁(50),发病15(10年) 无严重并发症 禁忌证:Fins<正常低值 1/4者 1型糖尿病, LADA * * 手术方式及其应用原则 * * * * * * * * 外科手术的风险 1.低血糖症、胰岛增殖 2. 肠梗阻、出血、吻合口狭窄(瘘) 3.倾倒综合征 4.多种维生素缺乏 5.术后胃瘫 * * 外科手术的风险 外科手术虽然有风险,但这种风险只有与糖尿病损伤比较才有意义。 Kannel 等发现,仅糖尿病相关的心血管并发症死亡率男女分别达0.89%和1.34%。 Dimick等报道胃肠转流手术死亡率很低,大约0.3%。 Morino等报道13871例患者RYGB后60d内的死亡率为0.25%,手术并发症的发生率大约10%~20%,其中95%可治愈不留后遗症。 * * 六、遗留的问题 无效的原因(GBP) 其他手术的机理何在 长期有效?远期损害? * * Thank you
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