1000141药理学(药)_第15章镇静催眠药_0909课件.pptVIP

第十五章 镇静催眠药 能缓解过度兴奋，恢复安静情绪的药物称镇静药（sedatives）。 能促进和维持近似生理睡眠的药物称催眠药（hypnotics）。 但同一药物，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时则起催眠作用。因此统称为镇静催眠药。 传统的镇静催眠药（如巴比妥类等）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。曾认为这是镇静催眠药的一般作用规律。但60年代开始应用的苯二氮卓类即使很大剂量也不引起麻醉。 由于苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 第一节　苯二氮卓类（benzodiazepines ,BDZs） 根据t1/2的长短可将苯二氮卓类分为 长效类：地西泮、氟西泮 中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮 短效类：三唑仑 【作用机制】 在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处分布有?-氨基丁酸受体（GABAA）。 GABAA受体是Cl－离子通道的门控受体。 GABA作用于GABAA 受体，Cl－离子通道开放，产生中枢抑制效应。 在GABAA 受体上有苯二氮卓类的特异结合位点。苯二氮卓类与之结合后，可以增加GABA与GABAA受体结合的亲和力，进而增加Cl－通道开放频度，从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌松和抗惊厥作用。 【作用与用途】 抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌松 【不良反应】 常见副作用为头昏、嗜睡、乏力，影响技巧性操作。 毒性较小，但过量急性中毒也可引起运动功能障碍，昏迷和呼吸抑制。一般不会危及生命，但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。 长期应用可产生耐受性和依赖性，突然停药可产生戒断症状。 第二节 巴比妥类 巴比妥类为巴比妥酸 的衍生物，母核巴比 妥酸本身并无中枢作 用，C2上为O或S， C5上两个H被不同基 团取代后才有中枢药 理作用。 根据t1/2的长短可将巴比妥类分为 长效类：苯巴比妥、巴比妥 中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥 短效类：司可巴比妥 超短效类：硫喷妥钠 【作用机制】 巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。 【作用与用途】 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫：多用苯巴比妥 麻醉：硫喷妥钠诱导麻醉 增强中枢抑制药的作用：复方止痛片中 防治新生儿脑核性黄疸：苯巴比妥可加速胆红素的代谢及排出。 【不良反应】 后遗作用 呼吸抑制 停药反跳 习惯性、成瘾性 苯巴比妥具有肝药酶诱导作用，须注意药物相互作用。 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛口服易吸收，用于催眠，约15分钟起效，维持6～8小时。此药不缩短快动眼睡眠的时间，停药时也无代偿性REMS延长。对胃有刺激性，须稀释后口服。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。10%水合氯醛灌肠给药，用于顽固性失眠、子痫、破伤风及小儿高热引起的惊厥。 甲丙氨酯（眠尔通）、格鲁米特和甲喹酮也有镇静催眠作用，但久服都可成瘾。 附：主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 尼可刹米（可拉明）： 通过①直接兴奋延髓呼吸中枢，②刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，③提高呼吸中枢对co2的敏感性，使呼吸频率加快，呼吸幅度加深，通气量增加，呼吸功能改善。 临床常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。对各种中枢抑制药如吗啡等过量引起的呼吸抑制疗效较好。 * * 苯二氮卓类是最常用的镇静催眠药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合物的基本药理作用类似。代表药为地西泮。 小于镇静量即可发挥抗焦虑作用。 可产生暂时记忆缺失，用于麻醉前给药可缓解患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，并使患者对术中的不良刺激不复记忆。 与巴比妥类比较，停药后多梦较少见，且可减少夜惊或夜游症。较接近于生理性睡眠。 临床上用于治疗破伤风、子痫、小儿高热和药物中毒性惊厥； 地西泮静注是癫痫持续状态的首选药。 临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。