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6.2.1 JAKs-STAT途径 信息分子: 一部分生长因子,大部分细胞因子如干扰素,一些白细胞介素等。 组成 信息分子, 非催化性受体, JAKs, 信号转导子和转录激动子（STAT）. 干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制 6.3 核因子?Ｂ途径 核因子?Ｂ（nuclear factor-?B,NF-?B) : TNF Cer 等激酶系统 病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等 PKA、PKC等 激活NF-?B I?Ｂ NF- ?B 非活性复合物 移入细胞核 激活基因转录 活性NF-?B P-I?Ｂ * NF- ?B的激活过程示意图 Cer及其激酶体系 PKC PKA途径等 TNF + 受体 6.4 转化生长因子?(TGF ?)受体 根据氨基酸序列的相似性高低分Ⅰ 和Ⅱ型受体 磷酸化位点为丝氨酸/苏氨酸残基上 TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 TGF-β途径 7. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体介导 的信号转导： 受体分膜受体和可溶性受体两类； 膜受体配体为心钠素和鸟苷蛋白； 可溶性受体配体为CO和NO. 膜受体由同源的三聚体或四聚体组成. 可溶性受体由杂二聚体组成，每个亚基具有一个鸟苷酸环化酶催化域. 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC 7.1 cGMP- 蛋 白 激 酶 途 径 ： 信息分子（主要是心钠素和NO、CO等） 组成： cGMP的合成和降解: GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5′- GMP 　受体,鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase, GC )，cGMP, PKG 生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化. PKG的功能: PKG 蛋白质磷酸化 激 素 R 胞 膜 NO GC GC GTP cGMP 8、细胞信号转导过程的特点和规律 ① 对于外源信息的反应信号的发生和终止十分迅速； ② 信号转导过程是多级酶反应，具有级联放大效应； ③ 细胞信号转导系统具有一定的通用性； ④ 不同信号转导通路之间存在广泛的信息交流。 第四部分信息传递与医学 1. 家族性高胆固醇血症：LDL受体缺陷。 2. 非胰岛素依赖型糖尿病： 胰岛素受体减少或功能障碍。 3. 其它: 如霍乱和百日咳的发病与G蛋白 的异常有关。 4. 信号转导分子的激动剂和抑制剂是信号转导药物的研究出发点。 小 结 基本概念 信息物质：概念,分类。 第二信使概念。 受体：概念,与配体作用特点,分类及每类的特点。 2. 重要的信息传递途径(膜受体六条，胞内受体一条) 常见的信息分子。 传递途径。 重要的信息传递物质如G蛋白﹑激酶A等。 附 录 3.1.4 PKC 的结构 结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），有调节域和催化域. C1：富含 Cys，DAG、TPA 结合部位 C2：Ca2+ 结合部位 调 节 域 C3：ATP 结合部位 C4：结合底物并进行磷酸化转移的场所 催 化 域 分 类 Ca2+ 依 赖 型：?，?，?， Ca2+ 非 依 赖 型： ?、?、?、?、? 调 节 域 催 化 域 C1 C2 C3 C4 ?，?，? C1 C2 C4 ?、?、?、? ? C2 C4 C1 * 图１６－２ 两 种 Ｇ 蛋 白 的 活 性 型 和 非 活 性 型 的 互 变 * 图１６－２ 两 种 Ｇ 蛋 白 的 活 性 型 和 非 活 性 型 的 互 变 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R ２cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 Ｃ Ｃ 结构基因 Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白质 5.4.5 PKA 对底物蛋白的磷酸化作用 底物蛋白 磷酸化的后果 生理意义 组蛋白 失去对转录 加速转录，促进 的阻遏作用