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物质代谢： 包括糖、脂、蛋白、维生素 分泌和排泄： 胆汁（包括胆盐和胆红素）。 参与凝血和抗凝血 免疫：产生Ig和补体；处理抗原、抗体；枯否细胞 生物转化： 药物、毒物、激素等 肝功能不全 （hepatic insufficiency) 各种病因严重损害肝脏细胞， 使其代谢、分泌、合成、解毒、 免疫等功能严重障碍，机体可 出现黄疸、出血、感染、肾功能 障碍及肝性脑病等临床综合征。 第二节 肝 性 脑 病 (Hepatic encephalopathy，HE) 概念 (concept)： 继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。 氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis) 假性神经递质学说 (false neurotransmitter hypothesis) 氨基酸失衡学说 (amino acid imbalance hypothesis) GABA学说 (GABA hypothesis) 综合学说 （一） 氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis) 脑内神经递质异常 3.干扰神经细胞膜离子转运 FNT形成的机制 (mechanism of FNT synthesis) FNT的作用 (possible mechanism leading to encephalopathy) （三）血浆氨基酸失衡学说 (amino acid imbalance hypothesis) 1. AAA/BCAA失衡 严重肝病时，血浆BCAA/AAA比降低 （0.6-1.2） 2. 氨基酸失衡的机制(pathogenesis of AA imbalance) （四） GABA学说 *** 色氨酸与脑病 脑内色氨酸?机制 （1）色aa分解? （2）白蛋白? 色氨酸?的后果 (1)5-HT生成↑ (2)干扰正常递质 色氨酸代谢 其他神经毒质的作用 脑内色氨酸?机制： 1色氨酸分解? 2色氨酸释放? 3白蛋白合成? 1. 掌握肝性脑病的概念 2. 掌握肝性脑病的发病机制 3. 熟悉肝性脑病的诱因 4. 了解防治原则 脑内神经递质异常 假递质竞争性取代： （1）脑干网状上行激动系统中NE—— 嗜睡，昏迷 （2）锥体外系黑质-纹状体中多巴胺——扑翼样震颤 支链氨基酸 (BCAA) ： 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等。 芳香氨基酸 (AAA) ： 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸。 AAA：aromatic amino acid BCAA:branch chain amino acid CNS紊乱 BCAA利用↑ Blood BCAA↓ 肝衰竭 胰高血糖↑ catabolism↑ 胰岛素↑ AAA catabolis↓ Blood AAA↑ BCAA / AAA↓ 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 苯丙aa 酪aa 色aa 3. 氨基酸失衡引起脑病的机制 — GABA能神经元抑制性活动性↑ GABA是最主要的抑制性神经介质 Cl- Cl- Cl- Cl- R 囊泡 GABA GABA作用示意图 肝性脑病时GABA能神经元抑制性活动↑机制： GABA-A受体复合物与配体结合能力↑ 内源性GABA-A受体变构调节物质浓度↑ 突触间隙GABA↑ NH3 色氨酸 血色氨酸 结合型（+白蛋白） 游离型 脑 5-HTP 5-HT 5HIAA 吲哚 肠菌 色氨酸与脑病 色氨酸?的后果： 1 5-HT生成↑ 2 干扰正常递质的合成 硫醇类 吲哚类 酚类 短链脂肪酸 血氨↑ 胰高血糖素↑ 胰岛素↑ 谷氨酰胺↑ AAA进入脑内↑ 氨基酸失衡 FNT、5-HT↑ 正常递质↓ 脑内GABA↑ +谷氨酸 综合学说 GABA能神经活动↑ 影响肝性脑病（HE）发生的因素 上消化道出血是HE最重要的诱发因素， 为什么？ 1. 氮的负荷增加 2. 血脑屏障通透性? 3. 脑敏感性? 防治原则 1.病因防治：预防肝功能进一步恶化； 人工肝；肝移植等。 2.肝性脑病治疗原则 针对发病机制 降低