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质量管理体系概述质量管理体系的发展过程：质量检验阶段（事后把关）、对生产过程的质量控制（质量是检验出来的，不是生产出来的）、建立并有效实施质量管理阶段（全过程控制）基本概念质量（Quality）：为符合固定用途所具有的一系列固有特性的程度。质量管理体系（Quality Management Sistem，QM）：指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的质量活动。质量保证（Quality Assurance，QA）：是质量管理的一部分，是指为达到质量要求应提供的保证。质量控制（Quality Control，QC）：也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。药品生产质量管理规范（ Good Manufacturing Practice，GMP）：作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度的降低药品生产过程污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的产品。质量管理体系的职能高层管理者：制定并维护企业的质量方针，制定质量目标并推动其贯彻实施、为质量管理体系提供支持。建立组织机构、职责授权、资源配备的讨论和决定、质量管理部门的实施、管理评审和系统持续改进。产品质量实现的要素：人（人员）、机（设施设备）、料（物料）、法（方法）、环（环境）、测（检测）等方面内容。机构与人员人员资质：个人学历、工作经验、所接受的培训。生产管理负责人：药学或相关专业本科文凭（或中级技术职称、执业药师）、三年以上药品生产、一年以上药品生产管理经验，接受过所生产产品相关的专业知识培训。质量管理负责人：药学或相关专业本科文凭（或中级技术职称、执业药师）、五年以上药品生产质量、一年以上质量管理经验，接受过所生产产品相关的专业知识培训。质量受权人：药学或相关专业本科文凭（或中级技术职称、执业药师）、五年以上药品生产质量从事过生产过程控制和质量检验工作、具备必要专业理论知识、产品放行培训。人员职责：质量受权人：2012版GMP新引入的概念。人员培训：基础培训内容、针对性培训内容；上岗培训；培训文件：培训教材、培训计划、培训方案、培训记录、测试卷、培训总结。厂房设施与环境控制厂房设施：通用原则、生产区、仓储区、质量控制区、辅助区。环境控制：洁净级别的划分：A/B/C/D悬浮粒子限度标准：见书33页微生物限度标准：洁净区的监测：尘埃粒子：0.5um，5um微生物：沉降菌、浮游菌、表面微生物压差：洁净区与非洁净区、不同洁净级别之间压差应不低于10pa，相同洁净度级别不同功能区域应当适当保持压差梯度。温湿度：应当保证操作人员的舒适性。设备：生命周期、生命周期的管理要素、设备文件管理物料和产品管理：管理要素、基础管理原则（物料标准管理、物料标识管理（物料名称、物料代码系统、物料批号系统）、物料质量状态管理（待验、合格、不合格、已取样））。流程管理原则（供应商管理和采购管理、物料接收管理、物料贮存管理、物料和产品放行管理、物料发放和成品发运的管理）。运输条件确认（线路、容器、过程的确认）、不合格物料和产品、退货或召回产品的管理（销毁、返工、重新加工、退回供应商、重新销售、回收）。产品工艺管理：技术转移、中间控制、返工、重新加工、药品生产工艺规程、生产现场的物料、工序、设备清洁、清场、人员卫生管理、委托生产。质量控制、物料和产品放行：确认与验证（86-128页）质量保证要素变更管理a企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。b 应当建立操作规程、规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施，质量管理部门应当指定专人负责变更控制。c 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（主要变更、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。d 与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。e 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。f 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。g 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。h Ⅰ级变更程序（不涉及注册的变更程序）；Ⅱ级变更程序（涉及注册的变更程序）；委托生产的变更应依据委托方和受托方所签署的协议进行，但最低限度是Ⅱ