第五章 双官能团化合物的切断1课件.ppt

(1)、饱和烃和烯烃的切段与合成； (2)、醇的切段与合成； (3)、醛酮的切段与合成； (4)、羧酸的切段与合成 综合练习 第五章 双官能团化合物的切断与合成 1,3-、1,5-二官能团化合物的切断与形成 1,4-、1,6-二官能团化合物的切断与形成 1,2-二官能团化合物的切断与形成 有机合成的基本策略 1,3-二官能团化合物的切断与合成 α，β－不饱和醛、酮的切断 β－羟基醛、酮脱水得到α，β－不饱和醛、酮的切断。 通过分子内的羟醛缩合的方法 环状α，β－不饱和酮 五员、六员环酮更容易形成 温和条件下羟醛缩合产生醇，在较激烈的反应条件下则产生烯酮 克莱森－史密特（Claisen-Schmidt）反应 其它使α－氢活化的方法（含其它强吸电子基团） １，３－二羰基化合物的切断 １、相同酯间的缩合 ２、酯的分子内的缩合 ３、不同酯间的缩合 ４、酮与酮 1,3-二羰基化合物 １、相同酯间的缩合 Claisen缩合 ２、酯的分子内的缩合（Dieckmann Condensation） ３、不同酯间的缩合 1、两个不同的酯都有α－氢，自缩合和交差缩合导致４种产物，无太大意义 ２、一个酯有α－氢，另一个没有α－氢 3）一种具有α-H的酯与一种无α-H的酯之间的缩合反应：两种产物。例如。乙酸乙酯与苯甲酸酯、甲酸酯、草酸酯（COOR）2 Α－乙草酰酯受热，放除ＣＯ（脱去羰基）的特性在合成上有用 可以制备不能由丙二酸酯烃化得到的一系列丙二酸类化合物 合成： ４、酯与酮间的缩合 许多酮可用酯酰化为β－二酮或β－二醛 CH3COCH2R型的酮中，α－甲基可被甲酸酯以外的所有酯优先酰化，甲酸酯则主要酰化α－亚甲基。 白屈菜酸的合成 某些可能的负离子片段的相对稳定性可以用来指导进行切断： 工业生产上，利用β－紫罗兰酮为原料制备维生素A的方法，就是以Reformatzky反应为基础的 练习 １，５－二羰基化合物的切断 １、迈克尔加成（Michael Addition） ２、曼尼希反应（Manich Reaction） １、迈克尔加成（Michael Addition） 含有活性氢的化合物在α,β-不饱和羰基化合物上进行共轭加成 催化剂:碱(胺、醇钠、氢氧化钠等） 提供活性氢的化合物：丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸乙酯、二元羧酸酯、酮、硝基、砜 α,β-不饱和羰基化合物： α,β-不饱和醛、酮酯、酰胺、硝基、砜 Michael Addition Mechanism １，５－二羰基化合物:两个中间键之一进行切断 有时我们必须在两种机理中选择合理的切断 设计合成 合成路线 ２、曼尼希反应（Manich Reaction） Mannish的特点 生成β－氨基酮 在不对称酮中，－CH2－比－CH3优先反应，在取代较多的一侧引入氨甲基 反应产率与反应介质的pH关系极大，每个Mannich反应都有一个最佳pH值 Knoevenagel（克诺文葛尔)反应 Stobbe缩合反应 若环中一个N原子和双键相连时，就成为环状烯胺结构了，我们可通过胺和羰基化合物制得。 完成逆合成分析并写出合成路线 1，2－官能团化合物的切断 １、 α－羟基酸的切断 ２、 α－羟基酮的切断 ３、１，２－二醇的切断 １、 α－羟基酸的切断 基本方法： α－羟基酸最好以一个醛和ＣＮ－来制取。 Synthesis 逆合成分析： Synthesis: α－羟基酮的切断苯偶姻（Benzoin）的合成 ２、α－羟基酮的切断 α－羟基酮的切断可由以下反应合成 分析 ３、１，２－二醇的切断 １，２－二醇最好的方法是将烯烃用如OsO4 ，KMnO4等进行羟基化反应。 烯烃可以用Ｗtting反应制得。 对称二醇可由游离基反应制取 酮醇缩合：二酯的分子内反应生成１，２－二氧化的碳架。 练习 １，４－二羰基化合物的切断 极性反转方法 Darzen缩合反应 反应应用：反应结果相当于一个酰基取代了原料中的羰基氧原子 解决办法：采用某些方法使得酮在起始的缩合反应中扮演亲核试剂的角色。一个有效办法就是将其变成烯胺： 烯胺进攻活泼的?－羰基卤代物，而不是羰基本身。 ?－羟基羰基化合物的切断 利用官能团的转换可推演出多种方案 练习 １，６－二羰基化合物的切断 １、利用环己烯断键成二酮 四乙酸铅氧化剂 四乙酸铅是氧化1,2－二醇，α－羟基酮，邻二酮， α－羟基酸，使碳－碳键断裂的有效试剂 高碘酸作氧化剂 练习 Birch还原 用钠或锂在液氨的溶液来部分还原芳香环 苯衍生物生成共轭二烯化合物，吸电子取代基留在饱和碳上，而供电子取代基留在不饱和碳上。 设计合成 练习 小 结 内酯的合成 练习 例三 合成 分析 设计合成 分析 合成 分析： 合成： 过氧羧酸优先氧化取代基