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药物化学 第二十六讲 第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 吉林大学药学院 药物化学教研室 药物化学 第二十七讲 药物化学 第二十八讲 5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 对氯苯甲酸 5-甲氧基-2，3-二甲基-1H-吲哚 所得到水解产物均可以被氧化成有色物质。 CH3 非甾体抗炎药 3、鉴别反应 A、indomethacin的NaOH溶液+重铬酸钾+硫酸 紫色 B、indomethacin + 亚硝酸钠 + HCl 绿色 黄色 非甾体抗炎药 体内代谢 非甾体抗炎药 合成路线 对甲氧基苯肼 乙醛缩对甲氧基苯肼 N-对氯苯甲酰对甲氧基苯肼 非甾体抗炎药 临床用途 indomethacin是一个强力的镇痛消 炎药，临床上用于治疗风湿性和类风湿 性关节炎。 非甾体抗炎药 主讲教师：孙薇　　　　　　　　　　　　　　　　　　　学时：56　 非甾体抗炎药的分类 非甾体抗炎药 5 吡唑酮类：羟布宗 1 2 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 3 苯乙酸类：双氯芬酸钠 4 6 1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康 吲哚乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬、萘普生 2.4 芳基丙酸类非甾体抗炎药 4-异丁基苯乙酸 4-异丁基-α-甲基苯乙酸 布替布芬 布 洛 芬 抗炎作用↑，毒性↓ 是这类药物中首先应用于临床的，但大剂量服用可使谷草转氨酶增高。 抗炎作用与布洛芬相似，而致溃疡作用较轻。 非甾体抗炎药 代表药物 又名异丁苯丙酸 α-methyl-4-(2-methylpropyl)benzeneacetic acid 结构与命名 2-(4-异丁基苯基)丙酸 布洛芬（ibuprofen ） α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 2 1 3 非甾体抗炎药 结构和命名 N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-(4-hydroxyphenyl)acetamide 解热镇痛药 理化性质 稳定性 解热镇痛药 水解、氧化反应 溶解在乙醇中呈橙红色或棕色。酸性及碱性均能促进水解反应，故制剂及保存都要注意。 解热镇痛药 鉴别反应 1、paracetamol水溶液+三氯化铁 紫色 2、 解热镇痛药 解热镇痛药 3、 合成路线 解热镇痛药 体内代谢 解热镇痛药 主讲教师：孙薇　　　　　　　　　　　　　　　　　　　学时：56　 第二节 非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory agents 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 炎症 机体对感染的一种防御机制 ★主要表现为红肿、疼痛等。 非甾体抗炎药 甾体抗炎药 炎症的发生相当复杂，一般认为是当细胞膜受到某种炎性刺激时，导致细胞膜功能紊乱，磷脂酶A2（PLA2)被激活，催化水解细胞内膜磷脂上的花生四烯酸（AA）部分转化成为游离状态的AA，释放出的AA经过环氧化酶（COX）和5-脂氧酶（5-LO）两条途径进行代谢。产出大量的前列腺素（PGS）和白三烯（LTs）等炎症介质，从而导致炎症的发生。 phospholipids PLA2 Arachidonic Acid 5-LO COX PGs LTs 炎症的发生与抗炎药的作用机制 甾体抗炎药 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药的分类 非甾体抗炎药 芳基丙酸类：布洛芬、萘普生 5 吡唑酮类：羟布宗 1 2 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 3 苯乙酸类：双氯芬酸钠 4 6 1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康 吲哚乙酸类：吲哚美辛 2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药 发展史 氨替比林 （1884） 氨基比林 安乃近 保泰松 （1946） 羟布宗 （1961） 非甾体抗炎药 保泰松的构效关系 非甾体抗炎药 代表药物 非甾体抗炎药 结构和命名 4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione 4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮 1 2 3 4 5 非甾体抗炎药 理化性质 1.酸性 非甾体抗炎药 3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系。3，5位的二羰基增强4-位的氢原子酸性，这归因于存在如下共振式： 2.鉴别反应 oxyphenbutazone与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，随即转位重排，生成2,4-二氨基联苯酚和对-羟基邻氨基苯胺。均与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐，再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀。 非甾体抗炎药 体内代谢 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药的分类 非甾体抗炎药 5 吡唑酮类：羟布宗 1 2 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 3 苯乙酸类：双氯芬酸钠