德国品质 质量源于设计--拜唐苹.pptx

德国品质 质量源于设计Contents 1. 药害事件，原因何在？ 2. 药品质量差异，原因何在？3. 德国品质，质量源于设计毒 胶 囊事件2012年4月月15日，央视《每周质量报告》曝光，河北一些企业用生石灰给皮革废料进行脱色漂白和清洗，随后熬制成工业明胶，卖给浙江新昌县药用胶囊生产企业，最终流向药品企业。经调查发现，9家药厂的13个批次药品所用胶囊重金属铬含量超标，其中超标最多的达90多倍。欣弗事件2006年8月3日，卫生部办公厅发出通知，指出青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省区陆续出现部分患者使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，也就是“欣弗”后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，要求控制该药品不再临床使用。截止至2006年8月5日，共计发现不良反应81例，其中3例死亡。 思考为什么获得国药准字号上市的药品，也经过了药监局的检验，还是有因质量问题引发的不良事件发生?药品的质量非检验而来，是靠生产而来如：美国非肠道药物学会按美国药典无菌测试方法进行注射剂的无菌测试结果： 药品检验为破坏性检验，因此药品不 同于汽车等其他产品，不能做到每一个产品都经过检验，而只能抽检。但抽检只能代表一个批次的检验结果，并且合格报告是一个统计学结论，结论不一定可靠。6万支/批产品中真实的不合格率测试20支样品不合格的可能性测试40支样品不合格的可能性1% （ 600支）18.2%（3.64支）33.1%（13.24支）5% （300支）64.2%（12.84支）87.2%（34.88支）15%（9000支）96.1%（19.22支）99.8%（39.92支）30%（18000支）99.9%（19.98支）100% （40支）摘自吴军培训资料：新版GMP实施的关键技术“质量保证系统”Contents 1. 药害事件，原因何在？ 2. 药品质量差异，原因何在？3. 德国品质，质量源于设计现状——目前，我国已批准上市的药品质量存在明显差异是不争的事实例：上海每年进口药品约占全国进口总量的三分之一 上海进口药品和同期地方抽验药品不合格率比较（抽检量20000件）3% 说明：进口药品检验总体不合格率均维持在0.1%以下，国产制剂抽检不合格率为3%左右0.1%进口药品 国产制剂数据来源：《上海食品药品监管情报研究》 2011.6 。 现状北京协和医院药剂科主任梅丹2002报告“14家生产企业生产的盐酸二甲双胍片剂的溶出曲线”——符合国家标准，同一种类的药品临床使用也会出现疗效差异因为国家标准只是药品生产质量的最低标准，各个厂家由于在原料、辅料和生产工艺上的不同，都可能造成药品在胃肠道中不同部位崩解导致溶出曲线不同，进而影响临床药效。 14家生产企业生产的盐酸二甲双胍片剂的溶出曲线思考哪些原因造成了药品的质量差异？ 原因1监管层面2产业政策层面3企业自身层面监管层面产业政策层面在成本刚性上涨和价格强制下降的剪刀差下，国家又无切实可行的“优质优价”、“质量优先”和目录优先遴选等落实举措，导致全行业提升质量和创新缺乏良好的政策导向，企业自我严格要求的动力明显不足。 企业成本上涨药品价格强制下降企业自身层面多采取“急功近利”的研发模式，以尽可能地减少研发成本而获得生产批件为导向部分企业对未能理解“质量源于研究和设计”理念忽略了药物安全性和有效性的内涵毒胶囊事件，之所以发生，就是因为企业强化质量管理的意识不强，自律性差，面对恶性竞争甚至不惜牺牲产品质量造成的药品质量差异短期内难以实现根本转变药品的质量差异体现在药品生命周期各个环节，不同的质量保证体系、管理体系造成了巨大的成本投入差异，短期内很难改变。 研发生产 流通 使用对执行旧GSP的企业，其物流仓储系统在保温、防护和温湿度监控方面条件相对较差，从而影响药品质量；若需要通过新版GSP，需要人力、物力、资金的大量投入，相应的流通成本会大幅增加研发依照的药品标准整体落后；不同企业生产的同一种产品，执行不同药品标准的现象比较普遍新版GMP标准基本与国际接轨，对于执行旧版GMP的厂家，通过新版GMP认证，需要人力、物力、资金的大量投入，相应的生产成本会大幅增加由于专利药的生产工艺、内控指标是机密，仿制企业必须开发自己的生产工艺配方等。正由于这些生产细节、配料比上的差异，会造成药片厚度、崩解时间、溶出曲线、稳定性、均一性等方面的差异，进而导致临床疗效差异；且部分企业上市后药物检测系统不完善Contents 1. 药害事件，原因何在？ 2. 药品质量差异，原因何在？3. 德国品质，质量源于设计拜耳北京工厂奉行质量源于设计的现代理念工厂整体设计符合中国、欧盟、FDA等GMP标准拜耳北京工厂中国第一家