治疗药物监测与个体化给药全解.ppt

②非线性动力学类：监测血药浓度 小剂量开始，逐渐增加剂量 ③根据时辰动力学原理给药： 哮喘：夜间用药 5.根据血药浓度制定与调整给药方案 ①负荷剂量和维持剂量 维持剂量（DM） ：反复用药时，在体内药物积蓄达到稳态浓度后，摄入量等于消除量，此时摄入量即为维持剂量。 若要迅速达到治疗有效浓度，必须计算初始用药剂量，即负荷剂量（DL），负荷剂量为维持剂量（DM）与给药间隔末体内残留量之和。 给药方案可维持血药浓度在治疗窗口内。定义下限（CSS）min，上限（CSS）max。 最大给药间隔（τmax）和最大维持剂量（DM,max）的关系为： 5.利用血药浓度调整给药方案 ①稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采一次血样测定血药浓度，当与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。 D’= D ×(C’/C) D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度 使用该公式的条件是，血药浓度与剂量成线性关系。 采血必须在血药浓度达到稳态后进行，通常多在下一次给药前，所测即为谷浓度。 例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7g/ml，因此设C’=8g/ml，原剂量D=100×3，测得血药浓度C＝4.0g/ml。代入上式得： D’=100×3 ×（8 / 4.0） = 600 mg 若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。 ②重复一点法 对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人，往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。 Ritschel在70年代末提出了简便的方法，重复一点法。利用此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。 具体方法：给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按下述公式求算K和V。 K=[ln(C1/(C2-C1))]/T V=De-KT/C1 其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。 ③肾衰时的用药方案 对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。 肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1) × Fu] 其中，K’和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，Cl’Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。 肌酐清除率可由血清肌酐值求得： ClCr,m=[(140-A) × BW(kg)]/72 × Crs ClCr,f= ClCr,m × 0.9 其中，ClCr,m和ClCr,f分别为男性和女性的肌酐清 除率， A为年龄，BW为体重(kg)，Crs 为血清肌 酐值。 六.我院TDM现状 1. 我院血药浓度监测项目 组类 项目名称 采血量 采血管要求 检测时间 免疫抑制剂 环孢素 2ml EDTA管/肝素管 周二、周四 他克莫司 2ml EDTA管/肝素管 周二、周四 霉酚酸 2ml 普通管 周一至周五 抗癫痫药 丙戊酸 2ml 普通管 周一至周五 卡马西平 2ml 普通管 周一至周五 苯巴比妥 2ml 普通管 周一至周五 苯妥英 2ml 普通管 周一至周五 拉莫三嗪 2ml 普通管 周三 1. 我院血药浓度监测项目 组类 项目名称 采血量 采血管要求 检测时间 抗肿瘤药 环孢素 2ml 普通管 周二至日 抗癫痫药 甲氨蝶呤 2ml 普通管 周一至周五 儿茶酚胺 肾腺素 4ml EDTA管/肝素管 周四 去甲肾腺素 4ml EDTA管/肝素管 周四 多巴胺 4ml EDTA管/肝素管 周四 2. 我院血药浓度监测仪器 3. 工作开展情况 4. 取得荣誉 2015年卫生部室间质评 历年卫生部室间质评 * * * * * * * ②.诊断和处理药物过量中毒： 需大剂量用药的患者，监测血药浓度对于防止过量中毒十分必要。 ③.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 ：癫痫