KSH_A0101b益赛普治疗AS.pptVIP

* * 我们了解了益赛普作为TNF拮抗剂治疗类风关的机理，我们再来了解益赛普的结构。 益赛普的通用名是注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白，英文缩写是rhTNF:Fc。它是由II型TNF受体P75的细胞外部分和人IgG1的Fc段形成的融合蛋白。 如右面的图所示，上面蓝色部分为II型TNF受体P75的细胞外部分，它可以和游离的TNF特异性的结合。下面部分为人IgG1的Fc段，它可以延长药物的半衰期。通过免疫融合技术，将二者融合在一起，得到的融合蛋白就是益赛普。 这样获得的受体－抗体融合蛋白比体内单纯的可溶性受体具有更长的半衰期和更高的亲和力。 * *正常情况下，TNF和免疫细胞表面的TNF受体结合，进而诱导产生炎症反应，如图1所示。天然存在的TNF受体有P55和P75两种类型，都有跨膜和可溶性两种形式。可溶性受体和TNF结合后，不会产生信号传递作用，而是和免疫细胞表面的跨膜受体竞争，因此它是TNF的强抑制剂，如图2所示。益赛普是用DNA重组技术生产的可溶性TNF受体，它的亲和力比天然的可溶性受体高，因为天然的是单体，益赛普是二聚体，二聚体亲和力更高。益赛普通过竞争性地结合肿瘤坏死因子（TNF），阻断免疫细胞的信号传递，从而抑制TNF活性，调节炎症反应过程，起到治疗作用。 * 益赛普作为TNF受体－抗体融合蛋白，比单纯的TNF受体半衰期长。药代动力学试验证实益赛普在人体内的半衰期约74小时，临床上可以每3-4天使用一次。 * * * * 1. 这项由北京301医院牵头的全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，目的是确立益赛普治疗AS的疗效。试验共进行12周，前6周为双盲期，后6周里，安慰剂组开始接受益赛普治疗，原益赛普组仍按原剂量治疗。 黑色点线代表益赛普组，橘黄色代表安慰剂组。 益赛普组：25mg，皮下注射，每周2次，12周，n=71 安慰剂组：前6周用安慰剂双盲对照，后6周开放，n=72 2. 结果显示： 1. 益赛普控制AS炎症症状非常迅速，治疗2周后就与安慰剂组有显著差异；到第4、第6周，益赛普组仍显著优于安慰剂。 2. 安慰剂组接受益赛普治疗后，临床症状得到迅速改善，ASAS20达标率逐渐接近原益赛普组。 我们可以得出结论： 1. 益赛普治疗AS有效。 2. 益赛普的一大特点就是可以快速控制AS临床症状。 * 仍然是前一张幻灯所述的益赛普治疗AS的国内临床试验。 图中显示： 1. 益赛普明显缩短AS中轴关节的晨僵时间，与安慰剂组有显著差异。 2. 自第7周开始，安慰剂组也接受益赛普治疗后，原安慰剂组患者的晨僵时间也明显缩短，并与原益赛普组无显著差异。 * * 这是益赛普改善AS脊柱炎症的一个典型案例。 可以看到，益赛普治疗6周后，脊柱炎症的高信号消失了。 * 这是同一篇文献所显示的益赛普对AS骶髂关节炎的疗效。 可以看出，益赛普治疗6周后，炎症高信号明显减退，24周高信号完全消退。 * 目前益赛普有2种包装规格，12.5和25mg，均为冻干粉针剂。 益赛普是一种融合蛋白，因此需要在低温下冷藏，适宜的保存温度是2－8oC。同时也需要避光保存。 * 综合以上的内容，我们可以了解到： 益赛普是一种全人肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，它能够特异性地拮抗TNF，是目前流行的全新靶向治疗理念的体现。它也是全人单抗类药物，不含异体成分，不会产生大量中和抗体，因此长期应用疗效稳定，不良反应轻微，耐受良好。 试验证明，如果早期应用，可以阻止关节破坏，降低致残率。在国内的试验中证明，益赛普起效迅速，2－4周就可以迅速缓解临床症状，可以显著改善关节肿痛、晨僵，提高生命质量。 与甲氨喋呤对比，益赛普起效更迅速，疗效显著，而且肝脏、胃肠道副反应轻。如果与甲氨喋呤联用，疗效更佳，并且长期使用有可能对骨关节破坏有修复的作用。 * 中国第一个肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂—益赛普 中信国健 中信国健 中信国健公司介绍 中信集团和上海兰生国健共同投资，专注于抗体药物的研发和产业化。 中国抗体类生物医药领域市场领导者，提供抗肿瘤、移植、自身免疫系统等疾病领域的靶向治疗药物。 中信国健介绍-产品系列 益赛普? YISAIPU Etanarcept 欣美格? XINMEIGE Oprelvekin 健尼哌? Xenopax Daclizumab 赛普汀? Cipterbin Trastuzumab 健妥昔? Retuxira Rituximab 类宁? Radiansa Abatacept 中信国健产品 2005 2011 2013 2017 益赛普 健尼哌：抗移植排斥反应人源化单抗 抗淋巴瘤单抗 抗肝癌单抗 抗白血病单抗 抗结直肠癌单抗 欣美格 抗乳腺癌 人源化单抗 抗SLE融合蛋白 中信国健公司介绍 –