实验动物选择与应用2.pptVIP

实验动物的选择和应用 实验动物选择的基本原则 充分查阅与课题相关的实验动物与动物实验两方面的文献，积极与实验动物科学工作者进行课题相关内容的交流 必要的动物预试验有助于选择与课题相适应的实验动物动物预试验的作用： 1、初步观察动物是否适宜于本项目的研究； 2、熟悉动物的生物学特性及饲养管理； 3、检查与动物实验配套的实验条件、方法是否初步到位。 实验动物选择的基本原则 基本要求： 首先应从生物医学研究的目的和实验要求来选择实验动物，进而考虑实验动物是否容易获得、是否经济、是否容易饲养。一切实验动物应具有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得三个基本要求。 实验动物选择的基本原则 一、 尽量选择研究对象的功能、代谢、结构及疾病性质与人类相似的动物(相似性原则) 　二、选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物  实验动物的某些解剖生理特点为所要观察的器官或组织等提供了很多便利条件。本书前面已介绍了各种常用实验动物的解剖生理特点，熟悉这些特点，根据这些特点选择实验动物能简化操作，使实验易于成功。 家犬是红绿色盲，不能以红绿作为条件刺激物来进行条件反射实验；家犬的汗腺不发达，不宜选做发汗实验；胰腺小，适宜作胰腺摘除手术。家犬胃小，相当胃长径的一半，容易做胃导管，便于进行胃肠道生理的研究。 三、根据实验动物不同品种、品系的特点选择动物 不同种系实验动物对同一因素的反应有其共同的一面，但有的也会出现特殊反应。 不同药物或化合物，在不同种系动物上引起的反应是存在很大差异。 同种但不同品系的动物，对同一刺激的反应差异很大。 家兔对体温变化十分灵敏，适于发热、解热和检查致热源等实验研究。小鼠和大鼠体温调节不稳定，就不宜选用。 　 鸽子、家犬、猴和猫呕吐反应敏感，适作呕吐实验，家兔、豚鼠等草食动物呕吐反应不敏感，小鼠和大鼠无呕吐反应，就不宜适用。 苯可引起家兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对狗却引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。 苯胺及其衍生物对家犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理变化，产生变性血红蛋白，但对家兔则不易产生变性血红蛋白，在鼠则完全不产生。 例如：雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。因此，在大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，常常会发现这些药物能终止妊娠，似乎可能是有效的避孕药，但一旦用人则并不成功。所以，如果知道一个化合物具有雌激素活性，用这个化合物在大鼠或小鼠上观察终止妊娠的作用是没有应用意义的。 不同动物有不同的功能和代谢特点，所以要肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行比较观察。所选的实验动物中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类动物。常用的实验序列是小鼠、大鼠、狗、猴或小型猪。 DBA/2及C3H小鼠对同一病毒（Newcastle病毒）的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎。 A、C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌，C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌，AKR、DBA/2、L615等品系易致白血病。AKR自发白血病小鼠出生后一年半内有高于90%的发病率，对药物的治疗反应类似儿童急性淋巴性白血病，曾作为研究人体白血病和淋巴瘤的模型。 四、根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物  动物实验中选择和使用与研究内容相匹配的标准化的实验动物 标准化动物：是指遗传背景明确或来源清楚的，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，模型性状显著且稳定的动物。 1.选择何种遗传群动物，根据课题内容而定。 2.遗传工程小鼠的应用。 3.选择不同微生物等级的动物。 4.在精确实验中，鉴于动物体内外的微生物和寄生虫会干扰试验的结果，最好选择无菌动物或悉生动物，至少也应使用SPF级动物。 五、符合实验动物选择的一般原则  1、年龄与体重： 动物实验时要注意“天文学时间”和“生物学时间”的区别。 不同种属实验动物的寿命与人类具有很大差异。 一般来说，实验动物年龄、体重应尽可能一致，相差不得超过10%。 2、动物性别：不同性别的动物对同一药物的敏感程度是有差异的，如实验无特殊要求应选择雌雄各半做实验，以避免因性别差异所造成的结果误差。 ♂≠♀ 3、生理状态与健康状况 4、实验条件 5、经济性原则 6、实验动物的选择应用应注意有关国际规范 GLP——实验室操作规范 SOP——标准操作规程