苯乙胺类拟肾上腺素类药物的题库.pptVIP

基本要求 第一节 结构与性质 一、基本结构与典型药物 一、与铁盐的反应 四、 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别 五、吸收光谱特征220260300nm 肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线 (二) 一般方法 (三) 问题讨论 1.适用范围:pKb8的有机弱碱及其盐类的含量测定 pKb为8～13的弱碱性杂环类药物，可采用本法 ※ ※ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法 药物pKb为8～10时， 选冰醋酸作为溶剂为10～12时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液12时，应用醋酐作为溶剂 3.滴定剂的稳定性 溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用公式加以校正 二、溴量法 适用：重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素 三、 UV与比色法 1.UV：结构中苯环具有紫外吸收 2.比色法： 利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色，如：盐酸克仑特罗栓 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe2＋络合显色，进行比色测定，如：盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液 四、HPLC 肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液等 练习与思考 本类药物的原料药多采用此法。 1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定相当于［B］的有机酸盐，可直接滴定 2.盐酸异丙肾上腺素的测定 相当于［B］的盐酸盐，不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定 3.硫酸沙丁胺醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐，可直接滴定至其硫酸氢盐，加醋酐提高碱性 基本原理：具苯酚结构，酚羟基的邻对位H为活泼H，能与过量的溴定量发生溴代反应 剩余 定、过量 3 结果用空白试验进行校正 * 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 一、掌握苯乙胺类拟肾上腺类药物的结构和性质；主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点 。 二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度 三、了解影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主要因素、体内样品与临床监测方法 R1－CH－CH－NH－R2· HXOH R3 * 拟肾上腺素类 * 盐酸克仑特罗 无酚羟基 盐酸麻黄碱弱碱性 酚羟基 特性 芳伯氨基 特性 紫外吸收 光学活性 化学性质 烃氨基侧链为仲胺氮，显弱碱性 邻苯二酚/酚羟基，FeCl3反应，易氧化 手性碳原子，具有旋光性 盐酸克仑特罗 苯环 二、主要理化性质 Ar-OH＋FeCl3 络合显色 多为绿色 紫色/紫红色 ＋ 碱液 详见P224 第二节 鉴别试验 二、与甲醛－硫酸反应在此试剂中形成醌式结构而显色棕色→暗紫色 盐酸异丙肾上腺素 玫瑰红→橙红→深棕红 盐酸去氧肾上腺素 淡红色 重酒石酸去甲肾上腺素 红色 肾上腺素 甲醛-硫酸 药物 具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色 三、还原性反应 酸性下： 重酒石酸去甲肾上腺素 pH3.56酒石酸氢钾饱和溶液 肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 I2 5’ Na2S2O3 深红棕 紫色 无色/微红/淡紫 互相区分 盐酸麻黄碱 蓝紫色 乙醚 +CuSO4 + NaOH→ 醚层 (紫红色) 盐酸去氧肾上腺素···························紫色··············· 无色 例如：盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50 详见 P226 一、酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得， 若氢化不完全，易引入酮体杂质。第三节 特殊杂质与检查 肾上腺素酮 λmax310nm 310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸收 采用UV法检查： 利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。例如：肾上腺素配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.20 重酒石酸去甲肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 二、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇——TLC 盐酸苯乙双胍 ——PC 其他——HPLC 第四节 含量测定 非水溶剂的种类： 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强相对酸度，如二甲基甲酰胺 两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol 惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿 一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性 (一) 基本原理 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?