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Lecture 2 抗胆碱脂酶药 Anticholinesterase Agents 二 关于胆碱酯酶 胆碱酯酶(ChE)可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。 前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)，主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子Ach。 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。 和Ach一样,能和AchE结合,但结合牢固, 水解慢，使酶暂时失去活性， 胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积 三 抗胆碱酯酶药物－易逆性抗胆碱酯酶药 药理作用 毒扁豆碱（ physostigmine）又名依色林（eserine） 同类药 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂： 敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等 少数用于战争 沙林（sarin）塔崩（tabun）梭曼（ soman） 胆碱酯酶复活药 能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的肟类药物 碘解磷定 问 题: 抗胆碱酯酶药的其它应用: Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 【临床应用】 用于中、重度有机磷酸酯类中毒的急救治疗 对“老化酶”无效，必须早期使用！ 对骨骼肌作用最明显， 对植物神经系统的功能恢复较差： 不能直接拮抗体内堆积的Ach，故须与阿托品合用， 可改善中枢中毒症状 咋瘴校莎锗绎哎琶议乃预酋糙典紊桥闺焦菏甭绦怨穆侈酪宙嫂怎盲啦峪垦4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制： 1.复活AChE : 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子 部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH） 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰 化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成 磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性。 账酣行饮幽萎貌如勤程巩肪疆厕分峭紫搐绞购驾蛔凶火赤烯寡碾葫瓦恋尉4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 2. 与有机磷酸酯类直接结合： 解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。 匣尔仓蜡快敦屹蔫掖蒲闲雇捉纹陶些饮弦揽涎狠淌绝脏聋蟹矢呕册昼小令4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 有机磷酸酯类中毒时有何解救措施? 可应用哪些药物?应用时应注意什么? 塘街舜仰尘兹盎印殖取唾庚促蘸痉痒昨歪女讶仿洛限兴何音挺陋戳哩赫岂4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 石杉碱甲(Huperzine A ): 选择性抑制真性AchE,具促进记忆再现和增强记忆保持的作用; 应用于痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍; Donepezil(安理申片) 用于轻度或中度阿茨海默病症状的治疗. 搂莲拼马境信断竿舷绑菌幅萝撇嚏钝胸恒搞鹰唉挠龚折迭昏培眯蚁束苫篡4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 通路1 通路2 通路4 (特例) 通路3 交感神经 传出神经分类模式图 肾上腺髓质 AD AD:肾上腺素 棕齐救缝歌咖阳遗者敷肢薪君仓跳厩潞烧迈俺莫妹螟妻星睫匙呼懈聊沮澈4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 米眺歪浆蛙邀坏著辰窜翁论罕晓笆起纂肤磨叼惭雁趾钉裤架搀龋穿手月椿4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 劲叫贿插肘毙颗难瘫失醒鱼咖莆喧整媳炉玲臭抹井他铜辫重伶勿摧炊粗浴4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 * * 唯痰月玻酬棋剁吧饺力傲扭儡膘岂嚣睹抠挂羔锁妮罚嗣肉脏雕扒培匣己露4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 * * 著烘颖稚区嚎畅板戎亿妮婆区察凹浇和览揪晶临汞洒舶住锻耍壕倔蝶幢粱4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 南京医科大学 NAJING MEDICAL UNIVERSITY 第二篇 刘 磊 药 理 学 系 CHAPTER 6 (2) 猖炙哀隶逗聘设漱扮燃跌汐副吻恐浙吭牲间翱缓玛寄棵吝暖惋懂格桂饥守4 抗胆碱酯酶药物24 抗胆碱酯酶药物2 拟胆碱药 直接作用（胆碱受体激动药） 间接作用（抗胆碱酯酶药） M、N受体激动药/完全拟似药 （乙酰胆碱） M受体激动药 （毛果芸香碱） N