盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）在骨科镇痛领域的应用中日友好医院骨科.ppt

抗菌药物的分类及作用 北京大学第三医院 呼吸科 朱 红 细菌感染开发新抗菌药物 Fleiming发现青霉素(1929, 1940)开发更多抗生素半合成抗生素完全合成抗菌药物，喹诺酮等几百种 磺胺类β内酰胺类大环内酯类四环素类 抗菌药物药效动力学分类 药效动力学分类浓度依赖性(有较长PAE) 时间依赖性(无较长PAE) 时间依赖性(有较长PAE) 抗菌药物的作用机制 干扰细菌细胞壁的合成破坏细胞膜影响蛋白质合成抑制核酸合成抑制叶酸代谢 抗菌药物的主要作用机制 细胞壁合成 细胞膜渗透性 细菌蛋白质合成 核酸合成 叶酸合成 细菌的耐药机制 产生灭活酶改变靶位蛋白降低抗生素在体内积聚改变外膜通透性，减少药物进入增强外流，使进入菌体内药物迅速外流 β内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 非典型β- 内酰胺类 分 类 类 别 青霉烷类(penams) 氧青霉烷类(oxapenams) 碳青霉烯类(carbapenams)头孢烯类(cephems)氧头孢烯类(oxacephems)碳头孢烯类(carbacephem) 单环类(monocyclicβ–lactams) 作用机制 与细菌胞膜的靶蛋白—青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁合成，繁殖期杀菌剂。 耐药机制 产生β-内酰胺酶－ 质粒介导的ESBLs， --染色体介导的Ampc酶，金属酶等 细菌胞膜通透性改变PBPs位点改变 青霉素类 抗菌作用类型窄谱青霉素 注射用 口服用耐酶青霉素广谱青霉素 原药型 酯型前药 胺型前药 主要抗革兰阴性菌青霉素 脒型原药 酯型前药 甲氧基型抗假单胞菌青霉素 原药型 酯型前药 酰脲型 特点 抗菌谱窄、广 对螺旋体、放线菌有效 对分支杆菌、支原体、衣原体、 立克次体、奴卡菌、真菌、原虫耐药 青霉素类不良反应 毒性反应：肌肉痉挛、抽搐、昏迷 变态反应：过敏性休克、皮疹、哮喘 分类 第一代 注射用 口服用 第二代 注射用 口服用 分类 第三代 注射用 口服用 第四代 注射用 各代头孢菌素的主要抗菌特点 第一代头孢菌素 抗菌谱与广谱青霉素相近，抑制细菌细胞壁合成，具杀菌作用 对产青霉素酶的金葡菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌等抗菌活性比广谱青霉素强 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌、流感嗜血杆菌的活性不如广谱青霉素 对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、沙雷菌、假单胞菌、不动杆菌、厌氧菌等无效 对青霉素酶稳定，但易被大多数头孢菌素酶破坏 抗革兰阳性球菌活性与第一代相似或稍弱，对肠球菌作用弱 对革兰阴性杆菌，如嗜血杆菌、肠杆菌科细菌活性较第一代增强，头霉素对大多数厌氧菌有效 对铜绿假单胞菌及大多数肠杆菌、沙雷菌、不动杆菌等无效 头孢孟多、头孢替安对青霉素酶稳定，但可被头孢菌素酶破坏；头孢呋辛、头孢西丁、头孢美唑则对这两种酶均较稳定 抗葡萄球菌作用不如第一、二代，但对链球菌的抗菌活性较第一、二代增强，对肠球菌作用弱 对革兰阴性杆菌抗菌谱扩大、抗菌活性显著优于第二代 对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌等均有抗菌活性，对大多厌氧菌有抗菌活性 对大多数β-内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶)高度稳定 细菌 革兰阳性菌 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 MRSA, MRSCoN 肺炎链球菌 化脓性链球菌 肠球菌属 革兰阴性菌 肺炎克雷白杆菌 大肠杆菌 嗜血杆菌属 抗菌谱更广，对革兰阴性杆菌作用优于第三代。某些品种抗葡萄球菌作用增强，某些品种抗铜绿假单胞菌作用比头孢他啶更强，对某些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性。 对大多厌氧菌有抗菌活性。 对β-内酰胺酶(包括青霉素酶、头孢菌素酶及超广谱β-内酰胺酶)稳定。 头孢吡肟 特点： 抗菌谱广：G+、G-、厌氧菌 对嗜麦芽窄食单孢菌、黄杆菌无效。 与其它β内酰类无交叉耐药，对ESBL稳定。 对β内酰胺酶稳定，但可被金属β内酰胺酶破坏， 具有PAE。 亚胺培南易被肾脏脱氢肽酶Ⅰ灭活，需与脱氢肽酶Ⅰ 抑制剂西司他丁合用。 美洛培南不受脱氢肽酶影响 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 对G-菌作用强对铜绿假单胞菌、不动杆菌中等作用对G+、厌氧菌无效对β内酰胺酶稳定不良反应少 氨苄西林/舒巴坦(优立新、舒氨西林)阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦 喹诺