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1、细胞有限分裂学说 细胞最大分裂次数。 L.Hayflick (1961)报道,人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的(60~70代)。 细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。 2、重复基因失活学说:如哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。 (二)遗传论学派 3、衰老基因学说 子女的寿命与双亲的寿命有关; 各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命; 成人早衰症:平均39岁时出现衰老,47岁生命结束; 婴幼儿早衰症:1岁时出现明显的衰老,12~18岁生命结束, 早衰症患者体内解旋酶发生突变 。 Caenrhabditis elegans的平均寿命仅3.5天,该虫age-1 单基因突变,可提高平均寿命65%,提高最大寿命110%。 Werners syndrome Hutchinson-Gilford syndrome 细胞 细胞 正常分化 畸形分化 癌细胞 组织 分裂 分化 致癌因子 器官、系统 生物体 衰老 四 细胞凋亡 死亡是生命的普遍现象,但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡,它是维持组织机能和形态所必需的。 一、细胞死亡的方式 (一)、细胞坏死 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。 早期表现为细胞膜破坏,线粒体肿胀。 继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。 (二)、细胞凋亡cell apoptosis Kerr( 1972)最先提出,由细胞自身的程序性自杀机制激活的细胞死亡现象,基本上认为受到严格的由遗传机制决定的程序性调控,也称为细胞编程性死亡与细胞坏死的区别是: ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体; ②凋亡小体内有结构完整的细胞器; ③不引起炎症; ④线粒体无变化,溶酶体活性不增加; ⑤内切酶活化,DNA有控降解,凝胶电泳图谱呈梯状; ⑥凋亡通常是生理性变化,而细胞坏死是病理性变化。 胸腺细胞 正常 凋亡 胸腺细胞 正常 凋亡 细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)是一种基因指导的细胞自我消亡方式。 PCD和细胞凋亡的区别在以下方面: PCD是功能性概念,凋亡是形态学概念。 PCD的最终结果是细胞凋亡,但细胞凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。 (三)、细胞程序性死亡 线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料(生命周期短,细胞数量少)。 线虫神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。也就是说105个细胞发生了程序性死亡。 控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9 Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡; Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿,因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston Microtubules and Motors in the spindle synaptonemal complex Fission yeast budding yeast Cdc 25 Wee1 mutant 正常情况下,细胞分化是稳定、不可逆的。一旦细胞受到某种刺激发生变化,开始向某一方向分化后,即使引起变化的刺激不再存在,分化仍能进行,并可通过细胞分裂不断继续下去。胚胎细胞在显示特有的形态结构、生理功能和生化特征之前,需要经历一个称作决定的阶段。在这一阶段中,细胞虽然还没有显示出特定的形态特征,但是内部已经发生了向这一方向分化的特定变化。细胞决定的早晚,因动物及组织的不同而有差异,但一般情况下都是渐进的过程。例如,在两栖类,把神经胚早期的体节从正常部位移植到同一胚胎的腹部还可改变分化的方向,不形成肌肉而形成肾管及红细胞等。但是到神经胚晚期移植体节,就不能改变体节分化的方向。可见,这时期体节的分化已稳定地决定了。 * 诺 * * 细胞 分化 癌变 衰老 与 凋亡 一 细胞分化 一、细胞分化 细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 每个人的一生中都在进行着细胞分化。 细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。 细胞分化是同一来源的细胞逐渐发生各自特有的形态结构、生理功能和生化特征的过程。其结果是在空间上细胞之间出现差异,在时间上同一细胞和它以前的状态有所不同。细胞分化是从化学分化到形态、功能分化的过程。从分子水平看,细胞分化意味着各种细胞内合成了不同的专一蛋白质(如水晶体细胞合成晶体蛋白,红细胞合成血红蛋白,肌细胞合成肌动蛋白和肌球蛋白等),而专一蛋白
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