第五节调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

* 第五节  调血脂药与抗动脉粥样硬化药 * 学习要求 掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。 掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 熟悉胆酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临床应用。 * 动脉粥样硬化（AS） 由于动脉内膜出现胆固醇、类脂质等物质的沉积，可以导致动脉官腔狭窄和堵塞，是缺血性心脑血管疾病的主要病理学基础。 * 3.多烯脂肪酸类：亚油酸等 2.抗氧化药：普罗布考 1. 调血脂药 （1）影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） 洛伐他汀 、辛伐他汀 （2）影响胆固醇吸收:胆酸结合树脂、胆固醇吸收抑制剂 考来烯胺；依折麦布 （3）影响脂蛋白合成、转运及分解： 贝特类: 氯贝特,吉非贝齐 烟酸类：烟酸 4. 黏多糖和多糖类 * 血脂：血浆中所含有的脂类统称为血脂，包括 胆固醇 CH（CE和FC） 三酰甘油TG 磷脂PL 游离脂肪酸FFA 总胆固醇（TC） * 胆固醇酯 甘油三酯（TG） 游离胆固醇（CH） 载脂蛋白 （apo) 脂蛋白=脂类+载脂蛋白（apo） * HDL LDL VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm “坏”脂蛋白：促进AS产生 VLDL：极低密度脂蛋白 LDL：低密度脂蛋白 IDL：中间密度脂蛋白 8–10 nm “好”脂蛋白： HDL:高密度脂蛋白 脂蛋白的类型： 病例 患者，男，53岁。血清胆固醇为5.91mmol/L,诊断为高脂蛋白血症。 请问： 1.患者宜选用哪类调血脂药？ 2.患者用药时应注意哪些事项？ * * 一、调血脂药（一）主要降低TC和LDL的药物他汀类 药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）  普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 机制：竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性 * 乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 【他汀类】 （他汀类，statins） * 洛伐他汀 【药理作用】 1. 调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→ LDL↓ 2. 其他：改善血管内皮功能；抗血栓形成、稳定斑块、抗氧化、抑制血管炎症等 * 【临床应用】 1.原发性高胆固醇血症 治疗Ⅱ、 Ⅲ 型高脂蛋白血症的首选药。 2.继发性高胆固醇血症 3.其他 【不良反应】 少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等 横纹肌溶解症 * 胆酸结合树脂类药 7a-羟化酶 胆固醇 胆汁酸 考来烯胺 胆汁酸螯合物 重吸收 * 代表药物：考来烯胺（消胆胺） 考来替泊（降胆宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，促进肝中胆固醇分解为胆酸，降低TC、LDL-C的水平。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(Ⅱa Ⅱb)， 。 【不良反应】胃肠反应；长期可引起脂溶性维生素及钙的缺乏。 * （二）主要降低TG和VLDL的药物 贝特类 代表药物：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 【药理作用】降低血浆中TG、VLDL、TC、LDL,升高HDL。 【临床用途】主要用于以TG或VLDL升高为主的高脂蛋白血症，对伴有2型糖尿病亦有效。 （二）主要降低TG和VLDL的药物贝特类 【不良反应】 主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。 * * （二）主要降低TG和VLDL的药物烟酸及其衍生物 烟酸是水溶性的B族维生素之一。 【药理作用】 能降低TG、LDL和VLDL的水平，升高HDL水平。 【临床应用】 广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】 面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 * 二、 抗氧化剂 普罗布考 【药理作用】： 1.抗氧化：降低血浆氧自由基浓度，阻断氧化型脂蛋白（OX-LDL） 的形成。 2.调血脂：能抑制HMG-CoA还原酶，降低CH的水平。 3.对动脉粥样硬化病变的影响 * 三、 多烯脂肪酸类 也称多烯不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：亚油酸、