肺癌个体化治疗-2014.ppt

TUBB3编码的是一种微管蛋白，叫做3型β微管蛋白，这种微管蛋白在细胞分类中发挥重要作用。抗微管类药物，比如紫杉醇类和长春新碱，证实作用于微管蛋白，从而抑制细胞分裂。 * 从研究中，我们看到，和高表达的患者相比，低表达的患者无论是PFS还是OS都具有更显著的生存获益，PFS和OS显著延长。 * 261例晚期腺癌 * 552例 * 结果显示48.2% 的鳞癌患者存在联合基因 突变，表明了鳞癌患者基因型的复杂性 * 就这两次数据分析，我们得出以下结论，首先， * 以往结果显示，ALK阳性人群中crizotinib治疗ORR ～60%，PFS 8－10m Primary endpoint: PFS per IRC Sample size: 217 events (PD or death) needed to detect HR of 0.64 (or increase in mPFS from 4.5m to 7m) at one-sided 2.5% significance level with 90% power. Secondary endpoint: OS Pre-specified interim OS analysis at time of final PFS analysis 80% power to detect 44% increase in OS when 241 deaths occur * * 非小细胞肺癌个体化治疗分子分型 小细胞肺癌 (SCLC) (Small/18%) 非小细胞肺癌 (NSCLC) (Squam/30%, Large15%, Adeno40%) 肺癌传统病理分型 非小细胞肺癌分子病理分型 Cancer Cell March 20, 2012 KRAS基因因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。是EGFR信号通路下游的分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时，则导致细胞持续生长，引发癌症； KRAS突变普遍存在于胰腺癌（70-90%）、结直肠癌（35-45%）和非小细胞肺癌（15-30%）患者中，且发生该突变的患者预后普遍较差，虽然早在1984年KRAS基因就被发现，但迄今为止还没有有效的靶向治疗方法； 发生KRAS突变的肺癌患者预后较差，且是导致EGFR-TKI原发耐药的主要因素之一； KRAS基因突变 NCCN，2012 Lancet Oncol.?2012: 470-2045(12)70489-8. Selumetinib是最有前景的MEK抑制剂，其联合化疗治疗KRAS突变型NSCLC疗效显著，Ⅱ期临床研究入组87例KRAS突变的晚期NSCLC，随机分为两组，接受（Selumetinib+多西紫杉醇）或（安慰剂+多西紫杉醇）治疗，两组中位总体生存时间分别为9.4个月和5.2个月，中位无进展生存期分别为5.3个月和2.1个月，分别有16人（37%）和0人达到客观缓解（P0.0001）。 Key 1 中国人群EGFR突变率比白种人高，而KRAS的突变率比白种人低 Key 2 EGFR与下游信号通路基因突变是相互独立的事件，可同时于初治患者中发现. EGFR敏感+EGFR耐药：31.17% EGFR敏感+PI3K:?37.66%，EGFR敏感+KRAS?:19.48% Key 3 EGFR突变与不吸烟的女腺癌相关； KRAS突变与吸烟的男性相关； PI3K突变与吸烟男性鳞癌相关； BRAF突变与不吸烟的女性腺癌相关； Cancer Cell 21, March 20, 2012 ALK融合基因 1. Soda M, et al. Nature 2007; 448: 561-566. 2. McDermott U, et al. Cancer Res 2008; 68: 3389-3395. 3. Koivunen JP, et al. Clin Cancer Res 2008; 14: 4275-4283. 4. Shaw AT, et al. JCO 2009; 27: 4247-4253. 5. Kwak EL, et al. N Engl J Med. 2010; 363: 1693-1703. 6. US Food and Drug Administration. 2007 2009 EML4-ALK chromosomal rearrangements reported in NSCLC[1] 2011 EML4-ALK defines a molecular subset of NSCLC with distinct clinical characteristics[4] Preclinical studies document a