内啡肽系统和体外循环心脏手术_1　.docVIP

内啡肽系统和体外循环心脏手术 [关键键词]?内啡肽系统?体外循循环? 阿片以及合成的各种种阿片类活性碱用于止痛已有有近千年的历史，至七十年代代， 人们发现了广泛存在于于神经组织中的阿片受体，以以及几种内源性的阿片样肽类类，如 内啡肽、脑啡肽、强强啡肽等。在体外循环心脏手手术中，内啡肽系统参予机体体的神经 内分泌调节，影响响机体的免疫功能、心血管反反应和呼吸功能等。 内啡肽肽系统 ????从七十年代代开始，Gilbert等发发现应激反应能引起机体特殊殊部位分泌多种内源 性阿片片肽，并与不同的受体结合。。经过不断努力，目前共发现现了五种阿片受体，分 别是是μ受体、δ受体、κ受体、、σ受体和ε受体，其中μ受受体又分为μ1和μ2受体 。这些受体分布在痛觉传导区区以及与情绪和行为有关的区区域，集中分布在导水管周 围灰质、内侧丘脑、杏仁核核和脊髓胶质区。这些复杂的的受体可以被不同的激动剂激激 活，产生不同的生物效应应。例如主要分布于脑干的μμ受体被吗啡激活后，可产生生镇 痛和呼吸抑制等作用，，而主要分布于大脑皮质的κκ受体只产生镇痛作用而不抑抑制呼 吸[1]。 ?????与阿片受体发生特异性结结合的内源性肽类物质有内啡啡肽、脑啡肽和强啡肽，它 们广泛存在于脑、垂体、胎盘盘、胃肠道和血浆中，表现出出明显的阿片活性，并参予 与性格、情绪和行为有关的脑脑功能活动。内啡肽有α、ββ、γ、δ四种类型。其中 β内啡肽大量存在于垂体中。。脑啡肽是内源性阿片样物质质中两种特殊的五肽化合物 ：亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽肽，含有与吗啡相似的活性基基团。在离体突触阿片结合测测 定中，脑啡肽、α内啡肽肽和γ内啡肽具有同吗啡一样样的活性，而β内啡肽的活性性则 5～10倍于吗啡。内内啡肽的镇痛作用只在大脑内内给予时方能见到，但尚未证证实外周 给药是否有镇痛活活性。内源性肽类物质、阿片片受体和内啡肽神经元共同组组成了内啡 肽系统。 ?????八十年代，根据免疫学学分析，人们搞清了三个内源源性肽类物质前体分子的DNNA 序列[2]，分别命名名为脑啡肽原?、ACTH//内啡肽原和强啡肽原。与典典型的肽激素相 似，阿片类类前体无生物活性，依靠酶分分解转化才能产生具有活性的的分子。所有天然 内啡肽的的始端都有四个相同的氨基酸酸，即酪-甘-甘-苯丙氨酸酸(Tyr-Gly-Glyy-Phe)。 各种内啡肽肽性质的不同，反映出除这部部分以外其它结构的延伸。 内啡肽系统与应激反应 ?????心脏手术是很强的应激激反应过程[3]，医学专用用、疼痛、体外循环非生理性性灌注、 血流动力学的改变变、低温、血液稀释、血液与与异物表面的接触、肝素化等等一系列刺 激均会影响机体体的神经体液反应，引起应激激激素的分泌增多，导致机体体生理功能的 改变。如何调调节应激反应的程度，是维持持机体内环境稳定的重要因素素。 ????Hynynee等[4]发现体外循环心脏脏手术中血浆的β-内啡肽的的水平增高；Lacoumee nta等[5]同时测定定了体外循环过程中的β-内内啡肽、促肾上腺皮质激素（（ACTH）、 生长激素（（GH）、糖皮质激素、胰岛岛素等的水平，指出应激反应应时激素分泌的显著 变化。。这些变化在医学专用诱导、、切皮时以及体外循环中达到到高峰，术后可逐渐恢复。 Guillemin等[6]]研究发现，手术引起应激反反应时，β-内啡肽合成增多多的同时伴有 ACTH的分分泌。β-内啡肽和ACTHH均来源于垂体，受促肾上腺腺皮质激素释放因子（CR F）的调节，并受肾上腺的的反馈控制。CRF、β-内内啡肽和ACTH均自律性地地保持内稳 态的稳定和调控控疼痛。Bloom的研究表表明[6]，脑啡肽在脑内的的存在比内啡肽更为广 泛，，它与β-内啡肽的浓度无相相关关系。 ????因为内内啡肽调节应激引起的镇痛状状态，所以可以用以血浆内啡啡肽水平来推断中 枢类阿片片通路活性的大致情况。手术术创伤后临床上的疼痛程度可可以用测定血浆内啡 肽判定定。但由于许多内啡肽系统的的动态成分以及各部位的复杂杂排列，所以用简单的 方法法难以进行解释。目前使用的的β-内啡肽的放射免疫分析析法可以测定β-内啡肽的 免疫活性，但需要排除β-促促脂素等的交叉反应[5]。。 ????应激反应中，内内源性类阿片肽自身产生许多多生物效应，同时调节着许多多激素的 反应。Rogerr等[6]认为β-内啡肽可可以刺激GH、催乳素、血管管加压素（AVP）、胰高 血糖素和胰岛素的分泌，抑制制生长抑素的分泌。这些效应应不是直接作用于垂体而产 生的，是通过影响下丘脑的传传入神经而起作用的。 ?????外源性的阿片类物质可可作用于阿片受体，通过负反反馈的调节来减少内源性阿片片 物质的分泌。吗啡可以通通过抑制内啡肽通路来减弱手手术引起的激素和自主神经反反应