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白蛋白在危重病人中的应用 —困惑与两难 淄博市中心医院ICU 王世富 白蛋白的生理作用 维持血浆胶体渗透压(COP)。COP的80%由白蛋白完成,并在循环血液与细胞外液之间动态交换,维持血液与细胞外液的胶体渗透压的平衡。 物质转运作用。是脂类、激素、酶、电解质、维生素、药物等许多物质转运的最重要的载体。 是体内重要的自由基清除剂。但是,这一功能在危重病的意义尚不清楚 。 其他功用。调节细胞凋亡、抗凝、维持酸碱平衡等。 白蛋白的生理作用及特点 COP的80%。 5%白蛋白静脉输注后15分钟内可将3.5倍体积的水分吸入血循环。 是人体细胞外液中含量最多的蛋白质,具有亲水性,可以自由通过毛细血管壁。 正常更新稳定,每天大约8%。 半衰期10~21天,平均17天。 几乎所有的危重病人均发生低白蛋白血症 ! 是否需要补充白蛋白? 缺什么补什么,天经地义! 令人失望的结果。 缺什么补什么,天经地义? 争论 有关危重病人白蛋白的应用的争论由来已久 争论的焦点 病情危重与低白蛋白血症孰因孰果? 危重病人出现低白蛋白血症的原因和机制? 低白蛋白血症是否需要纠正? 病情危重与低白蛋白血症孰因孰果? 说不清楚! 二者有着明显的正相关。 研究提示:白蛋白≤25g/L,并发症发生率提高4倍,死亡率提高6倍。,血清白蛋白浓度每下降2.5g/L,可增加24%—26%的死亡危险率。 危重病人出现低白蛋白血症的原因和机制? 仍然不清。 分布异常。 分解增加。 合成障碍。 应激早期 应激早期白蛋白快速从血管内向血管外的重新分布是主要原因。 也包括白蛋白的分解增加(最活跃的组织是通透性增加或不连续的毛细血管)。 合成减少?近年的研究显示:应激早期肝脏总的蛋白合成并未减少,反而有所加强,只是各种急性相蛋白的合成显著增加,而白蛋白的合成比例相应降低。 血管内外重新分布的原因 一方面,严重应激、炎症反应时,由于神经内分泌系统的改变,组织间液增加,血管外水的增多使其白蛋白浓度和胶体渗透压相应降低,而白蛋白又具有自由通过毛细血管壁的特性,于是血管内的白蛋白一部分移出至组织间液,以保持血管内外的平衡。 血管内外重新分布的原因 另一方面,在重度感染时,由于毛细血管内皮细胞的损伤,部分血液成分漏出至血管外,血清中的白蛋白也随之漏出,而在液体复苏恢复有效血管内容量后,血清白蛋白水平即表现相应降低。 后期,指内稳态相对稳定阶段 合成减少。 分解增加,有人观察到,接受TPN者,其半衰期仅为5~11天(正常对照10~21天)。 是否需要补充白蛋白? 缺什么补什么,天经地义! 缺什么补什么,天经地义? 循证医学的证据 Foley等:给予白蛋白,并使其血白蛋白≥25g/L,与不给予白蛋白的对照,病死率、住院日、住ICU时间、机械通气时间均无差异。 Golub和Rubin的研究结果与之相似。 循证医学的证据 1998年英国医学杂志(BMJ)发表了Cochrane Injuries Group关于补充白蛋白可能增加危重病人死亡率的文章。 Wilkws M M和Navickis R J的荟萃分析却认为补充白蛋白没有增加危重病人死亡率。 循证医学的证据 迄今设计最严谨的研究当推新英格兰医学杂志(NEJM)2004年所发表的澳大利亚与新西兰危重症医学会所组织的“生理盐水与白蛋白输注评价研究[Saline vs Albumin Fluid Evaluation(SAFE)Study]”,。 循证医学的证据 SAFE:该研究对6997例病人采用随机对照前瞻的方法进行观察,结果显示:输生理盐水与输白蛋白二组病人死亡率、新出现器官衰竭、住ICU时间、住院时间、机械通气时间、肾脏替代治疗时间均无显著差异, 进一步根据不同的基础病症分组观察,提示在创伤病人似乎生理盐水组病死率稍低,而在严重感染组则倾向于白蛋白组有较低的病死率;但由于各组的病例数较少,尚不能作出结论。 循证医学的证据 欧洲危重病协会的多国多中心急症患者脓毒症研究(SOAP):危重病患者使用白蛋白确实会降低生存率。 初步结果显示:在使用白蛋白的患者中,创伤患者风险增加,而脓毒症患者风险减少。 循证医学的证据 比利时学者Vincent JL等在美国危重症医学杂志(CCM)发表了对于71项研究的荟萃分析(Meta Analysis),以并发症替代以往常用的病死率指标,从新的角度观察了输注白蛋白与危重病人并发症发生的关系,发现低白蛋白血症与住院并发症,特别是肝
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