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- 2016-12-21 发布于贵州
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类风湿关节炎发展报告
一、我国研究现状
(一)发病机制
遗传因素与RA的发病及预后密切,是决定RA易感性和严重程度的主要因素之一。近年来,我国在RA遗传研究方面取得了明显的进展,例如发现在汉族人群中LCE3C_LCE3B基因缺失、LILRA3基因、白介素(IL)-33基因以及与HLA-DRB1共享表位(SE)相连锁的SE-DQ3/4/5单倍体为RA发病的高风险遗传因素,且主要与抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)阳性RA易感相关。通过全基因组关联研究(GWAS),发现DPP4和CDK5RAP2基因为新的汉族RA遗传因素。
自身免疫反应的发生与调控是目前RA发病机制的主要研究方向之一。在RA获得性免疫方面,研究主要集中在对T细胞和B细胞。
Th1细胞被认为是RA的主要致病细胞之一近年来,Th17细胞在RA发病中的作用也逐步受到重视。此外,外周血中的滤泡辅助性T细胞前体细胞pTfh也被证明参与RA发病,在RA自身抗体的产生中发挥着重要作用。研究表明,RA患者关节部位的Treg的Foxp3分子会发生异常的磷酸化修饰,导致其免疫抑制功能发生缺陷。而RA中Treg偏向Th17的可塑性增加,也很可能与RA病情相关。针对RA中Treg的功能异常和不稳定性。我国学者通过体外诱导在炎性环境中保持免疫调节功能稳定的iTreg,成功完成了治疗CIA的动物实验,为未来的RA临床治疗技术提供了新方向。
近期研究证明
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