大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应分析.docVIP

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应分析 　　摘要：目的 探究大剂量甲氨蝶呤在治疗急性淋巴细胞白血病中产生的不良反应。方法 选取我院收治的50例急性淋巴细胞白血病患者为研究对象，对其行大剂量甲氨蝶呤治疗联合米非司酮治疗，观察患者发生的不良反应情况。结果 大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病常见的不良反应包括胃肠道反应、骨髓轻度抑制、肝功能损害、口腔溃疡等。结论 大剂量甲氨蝶呤用于急性淋巴细胞白血病的治疗过程中容易产生不良反应，应当早发现早控制，并规范亚叶酸钙在救治过程中的使用剂量，可将不良反应降到最低。 　　关键词：甲氨蝶呤；大剂量；急性淋巴细胞白血病；不良反应 　　甲氨蝶呤是一种具有光谱抗肿瘤作用的药物，对于急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、脑膜白血病、恶性淋巴瘤、骨肉瘤等具有良好的作用。而大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）已经成为了临床治疗急性淋巴细胞白血病的重要手段，甲氨蝶呤的使用剂量越大，疾病的治疗效果越好，同时不良反应也越重[1]。我院将2008年1月～2013年1月收治的50例采用大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患者的不良反应进行了总结，现将其总结如下。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 选取我院2008年1月～2013年1月收治的50例急性淋巴细胞白血病患者为研究对象，其中男性38例，女性12例；年龄4～46岁，平均年龄（27.5±7.4）岁；100例患者共接受大剂量甲氨蝶呤治疗127例次。 　　1.2方法 采用正安医药（四川）有限公司生产的注射用甲氨蝶呤（国药准字3.0g/（m2?次）静脉滴注，控制总剂量的1/6于30min内快速静滴，静滴结束后，将剩余的5/6在23.5h内匀速静滴。在使用甲氨蝶呤治疗后的30min～2h后行1次三联鞘内注射，注射的剂量根据患者的具体年龄以及体重确定。在使用甲氨蝶呤治疗后的36h后使用深圳海王药业有限公司生产的注射用亚叶酸钙（四氢叶酸钙）（国药准字，总剂量为甲氨蝶呤的4%，共分为8次使用，6h/次，首次使用时采用静脉推注，余下7次采用肌肉注射。使用大剂量甲氨蝶呤进行治疗的当天以及治疗后的第3d给予水化及碱化，同时保证尿液量在2000ml/（m2?d）以上，尿液pH在7.5以上。前3d服用昆明制药集团股份有限公司生产的碳酸氢钠片（国药准字，而在化疗的当天静脉滴注由扬州中宝制药有限公司生产的碳酸氢钠注射液（国药准字3～5ml/（kg?d），并使用VP方案（V：长春新碱，P：泼尼松）治疗1w。 　　1.3观察方法 在患者治疗后的第44h按照甲氨蝶呤血药浓度的不同分为小剂量组与大剂量组，小剂量组（甲氨蝶呤血药浓度为1.0ml/L及以下）共58例次，大剂量组（甲氨蝶呤血药浓度在1.0ml/L以上）共69例次。两组患者在每次进行大剂量甲氨蝶呤治疗前急性血尿常规、肝肾功、心肌酶及心电图复查，同时观察患者的临床表现。 　　1.4统计学处理 本次研究数据采用SPSS14.0软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，检验结果以P0.05表示差异有统计学意义。 　　2结果 　　两组患者出现不良反应的比较：治疗过程中发生的不良反应包括：①肠道反应，以恶心、呕吐、食欲下降为主；②骨髓抑制，以外周血白细胞与中性粒细胞降低为主，部分红细胞与血小板下降为辅；③黏膜损害，以皮肤、口腔、口周及肛周出现损害为主；④肝损害，以肝脏肿大，转氨酶升高为主；⑤感染，以上呼吸道感染为主，口腔与下呼吸道感染为辅；⑥心脏损害，以心肌酶同工酶上升与心电图异常为主；⑦神经系统症状，以头晕乏力，倦怠欲睡为主。两组患者不良反应发生分布情况详见表1，表2。 　　3结论 　　现阶段临床治疗急性淋巴细胞白血病的主要方法包括放疗、HD-MTX、三联鞘注，其中三联鞘注与HD-MTX已经成为世界公认的预防髓外白血病的主要手段[2]。HD-MTX能穿过血脑屏障、血眼屏障、血睾屏障，将庇护所的白细胞杀灭，有效的预防中枢神经白血病与睾丸白血病。但在使用HD-MTX进行的治疗过程中也会诱发不同程度的不良反应，且随着药物浓度的增加，不良反应程度也随之加重。 　　治疗过程中采用合理的水化与碱化能有效的监控甲氨蝶呤的血药浓度，同时恰当的使用四氢叶酸钙进行解救，可有效降低患者出现的不良反应，减少肝肾功能的损伤。在进行化疗的第3d需要保证足量的水化与碱化，保证患者每日的尿液量在3000ml以上，同时对尿液酸碱度进行实时监控，不得低于7.5。若患者的不良反应明显或是甲氨蝶呤的血药浓度下降较为缓慢，可加重水化与碱化的量，同时延长水化与碱化的时间，并给以相应的支持治疗。HD-MTX治疗过程中最为明显的不良反应为黏膜损伤，且随着