总论(3药效学)课件.ppt

第三章 药物效应动力学 第一节 药物的作用 药物作用(drug action)：指药物与机体细胞间的初始作用。（肾上腺素，阿托品） 药理效应(pharmacological effect)：指药物作用的结果，是机体细胞和器官原有功能的改变。 特异性与构效关系 多数药物产生的作用或效应是通过某种化学反应或生化反应产生的，有其特异性，与它们的化学结构密切相关。这称为“构效关系”（structure-activity-relationship) 一、药物作用和效应的类型 兴奋(excitation)， 抑制(inhibition) 亢进（augmentation）， 麻痹（paralysis)， 衰竭（failure) 二、药物作用的选择性： 指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。 5.继发反应 secondary reaction 是继发于药物治疗作用之后的不良反应。 常见的： 二重感染（supra-infection) 治疗房颤后的栓塞 8.药物依赖性（drug dependence）。 用药后所产生的一种强迫要求连续或定期使用该药的行为或其它反应。 分为精神依赖性和身体依赖性二类： 身体依赖性(Physical dependence): 是连续应用药品后，机体所发生的一种适应状态，机体需有足量的药品的支持，方能处于正常功能状态。一旦停药，机体的生理功能就会紊乱，出现戒断症状（戒断综合症） abstinence syndromes (withdrawal syndromes 。 吗啡、哌替啶等多数麻醉药品戒断症状: 体征主要有：出汗、汗毛竖起、流涕、流泪、瞳孔扩大，体温升高，脉搏加快，血压升高，呼吸加深加快。甚至谵妄、虚脱晕厥 。 最痛苦的是弥漫性疼痛(剧烈头痛、肌肉、骨骼、关节、背部和腰部) 。病人腹痛难忍，在床上蜷缩成团，膝盖抵上腹部，双脚持续性抽动，有时在床上来回折腾，痛苦呻吟，辗转不安，哀求给药。 戒断精神症状：such as anxieties (cravings), irritability, insomnia, depression, anorexia, drug-seeking behavior etc). 药物依赖性危害较大，已成为严重社会问题。 我国政府已颁布《麻醉药品管理办法》和《精神药品管理办法》。需按两个《管理办法》对此类药品严加管理、严格控制、严禁滥用，以达合理使用的目的。 第二节 量效关系 量反应：可用数量分级表示的效应。 反映药物安全性参数：治疗指数（TI）= LD50(TD50)/ED50 E 100 50 D ED50 LD50 安全范围——LD5(TD5)/ ED95 可靠安全系数：LD1(TD1)/ ED99 第三节 药物作用机制与受体 ①、理化条件的改变——抗酸药（氢氧化铝）、甘露醇等 ②、参与或干扰细胞代谢——补充疗法（vitamin，Fe++, 胰岛素)或抗代谢药(磺胺类药，甲氨蝶呤） ③、影响生理物质转运——利尿药,离子通道阻断剂 ④、对酶的影响——新斯的明（胆碱酯酶、噢美拉唑（H-K-ATP酶） ⑤、作用于细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂 ⑥影响核酸代谢——抗癌药物（放线菌素D)、抗生素（喹诺酮类） ⑦影响免疫机制——免疫抑制剂(唤孢素：主要抑制T细胞）和免疫增强剂（卡介苗，干扰素，转移因子） ⑧、非特异性作用——消毒防腐剂 ⑨、作用于受体 受体 Langley 1905 (烟碱、箭毒)提出接受物质（receptive substance） Ehrlich 1913( 受体(receptor) 配体(ligant) Clark 1933 占领学说(occupation) 20世纪70年代，受体被分离纯化 20世纪90年代，数以百计的受体被克隆，并明确分子结构与功能 Definition of Receptor 受体：存在于细胞膜上或细胞内能识别周围环境中某种特定微量化学物质,并与之结合,通过信息放大系统,传递信息,引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）。 配体：能与受体特异性结合的物质。 受点：受体分子直接与配体结合的部位。 受体与