曲尼司特治疗瘢痕疙瘩课件.ppt

中国药科大学制药有限公司 经典的抗变态反应药物 摘 要 前 言 药 理 作 用 药代动力学 临 床 应 用 不 良 反 应 小 结 曲尼司特胶囊是我公司自主创新的国内独家产品，其为抗变态反应药物，起初主要用于抗I型变态反应疾病，如支气管哮喘和过敏性鼻炎的预防和治疗。 后来发现该药尚具有抗Ⅱ型、 Ⅲ型、Ⅳ型变态反应，以及抗纤维化等多种药理作用，尤其是抗纤维化作用的发现，使其应用的学科和适应病种也不断增加。 前 言 两大作用机理 曲尼司特药理作用 抗变态反应 抗纤维化 曲尼司特 趋化剂 炎性活化剂 致痉剂 血管 平滑肌 腺体 支气管哮喘 过敏性鼻炎 过敏性皮炎 过敏原＋IgE抗体 致敏肥大细胞 脱颗粒 × 一、抑制肥大细胞和嗜碱细胞 释放化学介质 对症治疗：抗组胺、激素类、解痉和减少渗出 （－） （－） 对因治疗 × （－） （－） 抗变态反应 二、降低血清中IgE的水平 三、抑制抗原抗体反应 四、减少外周血中嗜酸细胞的绝对计数 五、抑制过敏反应慢反应物质（SRS-A） 六、免疫调节作用 抗变态反应 一、调节胶原合成代谢过程 Suzawa等通过体外纤维细胞的培养发现，在瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中，成纤维细胞的胶原合成明显高于正常人，曲尼司特可抑制胶原的脯氨酰基和赖氨酰基的羟化，并抑制胶原合成的限速酶—脯氨酰羟化酶的活性，且只抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成，而对正常的成纤维细胞则无影响，这提示，曲尼司特这种抑制作用是特异性的，它不同于皮质类固醇，后者对皮损处及正常皮肤成纤维细胞的胶原合成均有抑制作用。 抗纤维化 二、抑制成纤维细胞产生转化生长因子β（TGF-β） 血小板、单核—巨噬细胞及成纤维细胞可产生TGF-β， Yamada 等用细胞培养方法证实，TGF-β不仅能促进瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的增殖，同时也促进胶原的合成，且促进胶原合成的作用大于对成纤维细胞的增殖作用，曲尼司特能够明显抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中TGF-β的释放，故可有效抑制瘢痕组织的增生，而皮质类固醇却不能抑制皮损处TGF-β的释放，这亦提示曲尼司特抑制成纤维细胞增殖和胶原合成的机制不同于皮质类固醇。 抗纤维化 药 代 动 力 学 口服曲尼司特胶囊剂，给药后可被迅速吸收 达最高血药浓度时间 2-3小时 血药浓度明显降低 24小时后 血浆消除半衰期 8.6小时 相对生物利用度 93% 代谢产物 4位脱甲基产物及葡萄糖醛酸的结合物 排泻 尿液 曲尼司特临床应用 特应性皮炎 慢性荨麻疹等 三大临床应用 抗纤维化 抗呼吸系统过敏 抗皮肤系统过敏 过敏性哮喘 咳嗽变异性哮喘 过敏性鼻炎 瘢痕疙瘩 增生性瘢痕 曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床观察 抗纤维化 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治疗方法 瘢痕疙瘩是个较难治愈的顽症，目前国内外治疗此病多采用激光、冷冻、手术切除（植皮）、放疗或用激素局部封闭等方法，但疗效均不很理想，不但易复发，有些反而刺激瘢痕使之增生得更大。 日本曲尼司特研究班用双盲法对曲尼司特治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕进行了疗效观察，治疗组141例的有效率为56.2%； 曲尼司特对瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕自觉症状和他觉症状的改善率51.2%，其中，止痒的有效率为50%左右。 抗纤维化 曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床观察 入选标准：18-65岁，男女不限，具有典型临床表现的瘢痕疙瘩患者，靶皮损面积在5cm2以内，B超厚度不超过2cm，病程10年以内； 疗程：12周 分组：A组：口服曲尼司特胶囊＋喜疗妥乳膏 B组：曲尼司特模拟胶囊＋喜疗妥乳膏 病例数：140例 抗纤维化 表1 两组病人用药前后瘢痕疙瘩临床总评分下降率的比较 时 间 组 别 例 数 下降率 组内比较 两组比较（P） ______________________________________________________________________ 治疗4周 治疗组 60 6.93±14.72 0.0001 0.6861 对照组 64 15.91±14.23 0.0001 治疗8周 治疗组 60 30.26±17.50 0.0001 0.0451 对照组 64 24.49±17.53 0.0001