第8章主要组织相容性复合体汇总.pptVIP

HLA-II类分子结构 MHC- II b1 b2 a1 a2 肽结合单位 抗原提呈细胞(如B细胞、巨噬细胞、树突状细胞)及活化的T细胞等 ③ HLA-II 类分子分布 ▼ 识别和提呈外源性抗原肽 ④ HLA-II 类分子的功能 ▼ 对Th的识别起限制性作用 TCR—抗原肽; TCR—MHC-II 三、HLA分子和抗原肽的相互作用 1、HLA分子抗原结合槽的特点 HLA I、II类分子接纳抗原肽的结构是位于该分子远膜端的抗原结合槽。 ☆I类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8~10个氨基酸残基（α1-α2)。 ☆II类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸残基甚至更多(α1-β1) 。 MHCI类分子 MHCII类分子 抗原肽：8~10 aa 抗原肽：13~17 aa 2、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 锚定位----HLA的抗原肽结合槽都带有两个或两个以上的与抗原肽互补结合的特定部位，这就是锚定位。 NH2 抗原肽 凹槽 锚定位(锚定残基) HLA-II分子 C00H 锚定残基----锚定位的氨基酸残基称为锚定残基。 P1 P2 P3 P6 P7 P9 P4 P5 P8 NH3＋ COO－ 同一HLA分子所接纳的抗原肽显示有能与HLA相互作用的共同基序(consensus motif)。 共同基序 如HLA-A*0201有两个锚定位，第二位为L/M(亮氨酸/甲硫氨酸)，第九位为L/V(亮氨酸/缬氨酸)，X-L/M-X-X-X-X-X-X-L/V(X代表任意氨基酸)为其共同基序。 HLA-A*0201 3、抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1、专一性 特定的HLA分子可凭借其所需的共同基序选择性结合抗原肽，即具有一定的专一性。 2、包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一的关系，而是一种类型的HLA分子识别一群带有特定共同基序的肽段，这就是包容性。 第三节 HLA与临床医学 1、HLA与器官移植 3、HLA与疾病的相关性 2、HLA异常表达与临床疾病 ① HLA-I类分子表达异常（↓），如肿瘤细胞 ② HLA-II类分子表达异常（↑），如I型糖尿病胰岛细胞 4、HLA与法医学：亲子鉴定 ankylosing spondylitis (HLA-B27) 强直性脊柱炎 [重点和难点] 重点：*HLA-I、II类分子的结构、分布及意义。 难点：*主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体的含义，MHC的多基因性与多态性； *HLA基因复合体的基因区、基因位点及其编码的抗原。 CHONGQING MEDICAL UNIVERSITY 主要组织相容性复合体(第8章，p67)  一、概述 1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对供者的组织器官的接受、容纳程度。 2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 引起强烈而快速排斥反应 引起弱而慢的排斥反应 3、主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex, MHC ——指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群，它决定机体的组织相容性，并与免疫应答、免疫调节有关。 小鼠MHC—H-2复合体 人类MHC—HLA 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 指人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，即人类主要组织相容性抗原 多基因性(polygenic) 一、人类MHC结构及其遗传特性 多态性(polymorphism) 多样性(diversity) 多基因性(polygenic)----即在同一个体中，HLA复合体基因座位在数量和结构上具有多样性。 多态性(polymorphism)----指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。 HLA的基因长度约为3600kb，有224个基因座位 HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因 HLA-II类基因 HLA-III类基因 HLA-I类基因 多基因性(polygenic) 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 经典HLA-I类基因：HLA-A、-B、-C 经典HLA-II类基因：HLA-DR、-DP、-DQ 免疫功能相关基因——编码补体成分的基因 由编码C2、C4A、C4B、Bf(B factor)4种补体成分的基因 座位组成。 免疫功能相关基因——抗原加工相关基因 (2)蛋白酶体?亚单位基因（PSMB-LMP）—— 参与 APC对内源性抗原的降解 (