染色质结构与基因表达调控.pptVIP

基因表达与调控 基本概念 组成性表达：指不大受环境变动而变化的一类基因表达。某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因(housekeeping gene)。 适应性表达：指环境的变化容易使其表达水平变动的一类基因表达。 基因表达的规律 按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性。多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性(stage specificity)。 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性。基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。 基因表达调控的生物学意义 适应环境、维持生长和增殖（原核、真核）  维持个体发育与分化（真核） 基因表达 从DNA到RNA——转录 从RNA到蛋白质——翻译 转录 分为三个阶段： 起始(initiation) 延长(elongation) 终止(termination) 翻译 翻译的起始 翻译的延伸 翻译的终止 基因表达调控 基因表达调控主要表现在二个方面 转录水平上的调控 转录后水平上的调控 操纵子学说 结构基因（structure gene）: 调节基因（regulator gene，R）: 启动子（promoter，P）: 操纵基因（operator， O）: 操纵子  根据操纵子对调节蛋白（阻遏蛋白或激活蛋白） 的应答，可分为： 正转录调控：在没有调节蛋白质存在时基因是关闭的，加入调节蛋白质后基因活性就被开启，这样的调控正转录调控。 负转录调控：在没有调节蛋白质存在时基因是表达的，加入这种调节蛋白质后基因表达活性便被关闭，这样的调控负转录调控 可阻遏调节：基因平时是开启的，处在产生蛋白质或酶的工作过程中，由于一些特殊代谢物或化合物的积累而将其关闭，阻遏了基因的表达。 辅阻遏物：能够帮助阻遏蛋白发生作用的各种生物合成途径的终产物。如果某种物质能够阻止细菌产生合成这种物质的酶，这种物质就是辅阻遏物。 在负转录调控系统中，调节基因的产物是阻遏蛋白（repressor），起着阻止结构基因转录的作用。 根据其作用特征又可分为负控诱导和负控阻遏： 在负控诱导系统中，阻遏蛋白与效应物（诱导物）结合时，结构基因转录； 在负控阻遏系统中，阻遏蛋白与效应物（辅阻遏物）结合时，结构基因不转录。 在正转录调控系统中，调节基因的产物是激活蛋白（activator）。 根据激活蛋白的作用性质分为正控诱导和正控阻遏 在正控诱导系统中，效应物分子（诱导物）的存在使激活蛋白处于活性状态； 在正控阻遏系统中，效应物分子（辅阻遏物）的存在使激活蛋白处于非活性状态。 乳糖操纵子的结构 Z编码β-半乳糖苷酶：将乳糖水解成葡萄糖和半乳糖 Y编码β-半乳糖苷透过酶：使外界的如乳糖能透过大肠杆菌细胞壁和原生质膜进入细胞内。 A编码β-半乳糖苷乙酰基转移酶：乙酰辅酶A上的乙酰基转到β-半乳糖苷上，形成乙酰半乳糖。 乳糖操纵子调控模型 CAP的正调控 cAMP含量与葡萄糖的分解代谢有关，当细菌利用葡萄糖分解供给能量时，cAMP含量低；相反，当环境中无葡萄糖可供利用时，cAMP含量就升高。cAMP与分解代谢物活化蛋白（CAP）结合 ，并以二聚体的方式与特定的DNA序列结合。 The Lac Operon:When Glucose Is Present But Not Lactose The Lac Operon:When Lactose Is Present But Not Glucose The Lac Operon:When Neither Lactose Nor Glucose Is Present 由于单纯因乳糖的存在发生去阻遏使1ac操纵元转录开放，还不能使细胞很好利用乳糖，必须同时有CAP来加强转录活性，细菌才能合成足够的酶来利用乳糖。1ac操纵元的强诱导既需要有乳糖的存在，又需要没有葡萄糖可供利用，通过CAP的正调控作用，细菌才能充分利用乳糖。 真核生物的基因表达调控 DNA水平的调控 转录水平调控 mRNA加工水平的调控 翻译水平的调控 翻译后蛋白质的修饰 真核生物DNA水平上的基因表达调控 DNA水平的调控 2、基因扩增