11 体液免疫应答课件.ppt

Humoral immune response * Introduction * Humoral immune response for TD-Ag * Humoral immune response for TI-Ag * Property of humoral immunity Introduction 体液免疫应答 成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 抗体应答的类型 * Introduction * Humoral immune response to TD-Ag * Humoral immune response for TI-Ag * Property of humoral immunity B细胞对TD-Ag的应答的主要特性 应答抗原：TD抗原 参与细胞：B2细胞、Th细胞和APC 三个阶段： B2细胞对抗原的识别 B2细胞的活化、增殖、分化 抗体（IgG为主）发挥免疫效应 应答场所：淋巴器官 整个过程包括：细胞免疫和体液免疫 Only activated Th can provide CD40L, So, T cell must be activated first, so that it can help the activation of B cell Th细胞的活化 Th细胞的激活 外源性抗原由抗原提 呈细胞捕获，将抗原 加工处理成小肽片 段，以MHCⅡ-抗原 肽形式提呈给CD4+T细 胞，使其活化，分化 为Th细胞(细胞免疫 应答). B细胞的活化 问题： B细胞是否必须作为APC，先辅助Th细胞的活化，然后才能在Th细胞辅助下激活？还是其它APC先活化Th细胞，然后Th再辅助B细胞的活化？ B细胞与Th细胞相互作用的特点？ B细胞与Th细胞相互作用的特点 只有特异性识别同一抗原分子的Th细胞、B细胞间才发生相互作用。 Th细胞与B细胞之间的相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用来实现的。 Th只定向辅助能提呈抗原给它的B细胞。 B细胞识别抗原的B细胞表位，Th细胞识别同一抗原中的T细胞表位。 B细胞与Th细胞之间存在双向活化作用 Bidirectional T cell -B cell interaction B cell activation 1.活化信号1 (抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位； *共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Igα/Igβ：信号转导； 2.活化信号2 (共刺激信号) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK， 使之活化增殖分化成效应Th细胞； * B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞； * 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递 呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B 细胞提供共刺激信号； 3.细胞因子 IL-1/APC、 IL-4/Th促进B细胞活化。 B2细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产生IgG为主的抗体，部分B2细胞分化为记忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。 ?活化B细胞表达多种CKR ? 接受Th细胞分泌的CK IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g促进B细胞分化。 * 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。 * 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒 定区发生改变。 * 抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基 因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟 生发中心的B细胞大约每6-12小时分裂一次，这些分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞（centroblast）。在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其它已知体细胞每次分裂中DNA分子的突变率约为10-10bp，故IgV基因所发生的这种体细胞突变又称IgV基因的体细胞高频突变(somatic hypermutation) 由IgV基因体细胞高频突变引起的BCR与抗原结合的亲和力的改变是随机的，即部分子代B细胞的BCR与抗原结合的亲和力增强了，而另外一些子代B细胞