现代生物制药工艺学复习题.docxVIP

现代生物制药工艺学生物药物：是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体、生物组织、体液或其代谢产物（初级代谢产物和次级代谢产物），综合应用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。生物药物的分类按照药物的化学本质和化学特性分类氨基酸类药物及其衍生物 2、多肽和蛋白质类药物 3、酶类药物核酸及其降解物和衍生物 5、多糖类药物 6、脂类药物 7、维生素按原料来源分类人体组织来源的生物药物 2、动物组织来源的生物药物 3、微生物来源的生物药物植物来源的生物药物 5、海洋生物来源的生物药物 按功能用途分类治疗药物 2、预防药物 3、诊断药物 4、其他用途药物的ADME药物在体内的整个过程通常用ADME表示。A表示吸收，即药物在生物体的吸收；D表示分布，即药物在生物体内的分布；M表示代谢，即药物在体内的代谢转化；E表示排泄，即药物及其代谢产物自体内的排除。新药研究开发的主要过程确定研究计划 （2）准备化合物 （3）药理筛选 （4）化学实验 （5）临床前I期 临床前II期 （7）I期临床 （8）II期临床 （9）III期临床 （10）注册申请上市（11）售后监测 新药研究方法影响因素试验加速试验(Accelerated testing)是在超常的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。长期试验(Long-term testing)是在接近药品的实际贮存条件25℃?2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期Ⅰ期（phase Ⅰ）:初步临床药理学及人体安全评价试验。Ⅱ期（phase Ⅱ ）：是随机盲法对照临床试验。Ⅲ期（phase Ⅲ ）：是扩大的多中心临床试验。Ⅳ期（phase Ⅳ ）：是新药上市后监测。抗生素是生物在其生命活动过程中产生的（或并用化学、生物或生物化学方法衍生的），在低微浓度下能选择性地抑制他种生物机能的化学物质。抗生素的抗菌活性用最小抑菌浓度（MIC）表示。MIC可以在液体试管或固体平板上测量，在一系列含有培养基和实验微生物的试管或平板中，分别加入不同浓度的抗生素，能够抑制微生物生长的最低抗生素浓度即为MIC。抗生素的分类（按作用机制分类）抑制或干扰细胞壁合成的抗生素 （2）抑制或干扰蛋白质合成的抗生素 抑制或干扰DNA、RNA合成的抗生素 （4）抑制或干扰细胞膜功能的抗生素作用于能量代谢系统的抗生素青霉素结构（P53）青霉素发酵生产的一般流程（P59）氨基酸药物制备工艺过程及控制要点称取新鲜的茧蛹，用组织粉碎机绞碎，以滤布或适宜的过滤器过滤，除去残渣。滤液放入搪瓷罐内或适宜的容器内，按1:1的比例，加入400mol/L硫酸液，搅拌均匀，盖严。将容器放入高压锅内，通入蒸汽，以10℃高温高压水解8-10h。取已水解的上清液少许，用双缩脲法检查，是否有肽键反应，如无兰红色的出现，说明水解反应已完成。冷却后，用石灰乳中和硫酸，边加边搅拌，待中和到PH4.0时，要小心操作，继续用石灰乳中和，调节到PH值5.5即可。趁热过滤，除去硫酸钙沉淀，向滤液中加入0.5%活性炭，煮沸5-10min，脱色除杂质。再趁热过滤，得浅黄色溶液，并保持滤液温度在60-80℃，待含量测定后，调整溶液浓度为3%，搅匀，灌装，密封既得。氨基酸的分类根据氨基酸在PH=5.5溶液中带电状况可分为酸性、中性、碱性氨基酸三大类。按照氨基酸侧链的化学结构，可将氨基酸分为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、杂环族氨基酸和亚氨基酸四大类。按氨基酸侧链基团的极性，把氨基酸分为极性氨基酸和非极性氨基酸两类。从对人体营养的角度，根据氨基酸对人体生理的重要性和人体内能否合成，将氨基酸分为必需氨基酸和非必需氨基酸两大类。胸腺激素工艺过程及控制要点将新鲜或冷冻胸腺除脂肪并绞碎后，加3倍量生理盐水，于组织捣碎机中制成匀浆，14000g离心，得提取液。提取液80℃加热15min，以沉淀加热不稳定部分。离心去掉沉淀，得上清液。上清液冷至4℃，加入5倍体积的-10℃丙酮，过滤收集沉淀，干燥后得丙酮粉。将丙酮粉溶于PH=7.0磷酸盐缓冲溶液中，加硫酸铵至饱和度为0.25，离心去除沉淀，上清液调PH值为4.0，加硫酸铵至饱和度为0.50，得盐析物。将盐析物溶于PH=8.0的10mmol/L tris-HCL缓冲液中，超滤，取相对分子质量在15000以下的超滤液。超滤液经Sephadex G-25脱盐后，冷冻干燥得胸腺素。胸腺肽工艺过程及控制要点取-20℃冷藏小牛胸腺，用无菌的剪刀剪去脂肪、筋膜等非胸腺组织，再用冷无菌蒸馏水冲洗，置于灭菌绞肉机中绞碎。将绞碎胸腺与冷重蒸馏水按1:1的比例混合，置于10000r/min的高速组织捣碎机中捣碎