体外诊断试剂的临床研究.pptVIP

Department of Epidemiology and Community Medicine 诊断实验评价的设计及资料分析 Department of Epidemiology West China school of public health Sichuan University Dr. Jiayuan Li Jen.15 , 2009 导言 体外诊断试剂的临床研究（包括与已上市产品进行比较研究在内的临床验证）是指在相应的临床环境中，对其临床性能进行的系统性研究。 1.新诊断试剂产品的临床研究 新方法诊断效果的系统评价 新方法参考值和截断值的确定（cutoff value） 2.“已有同品种批准上市”产品的临床研究“ -改进方法与老方法的对比评价 内 容 第一部分 新诊断试剂产品的临床研究 第一节 诊断试剂（方法）效果评价研究的基本内容 （一）真实性 （二）稳定性 （三）收益 第二节 连续性测量指标的新诊断试剂参考值或截断值的确定 第二部分 改进方法与已有同品种批准上市产品的比对研究 第一部分 新诊断试剂产品的临床研究 第一节 诊断试剂(方法)效果评价的基本内容 一、真实性（效度）：诊断方法甄别病例和非病例的符合程度 灵敏度与假阴性率 特异度与假阳性率 正确指数 符合率 似然比 (一) 真实性（效度）的评价 诊断试剂真实性（效度）评价研究的基本要求 1.确定一个参照标准（Reference standard of diagnosis），即金标准“gold standard”。 该标准应该是临床医学界公认的诊断疾病最可靠的诊断方法，应用标准诊断方法能正确地确诊该病。 关于金标准的讨论： 首选金标准：是指病理学检查、手术所见、尸体解剖、长期随防、特殊影像诊断等。 替代选择“综合诊断标准” ：在临床实际情况下，某些疾病可能没有明确的可靠的诊断方法，在评价新诊断方法时可以用“综合诊断标准”替代。 Ref：陈捷,等.临床诊断试验中金标准应用分析与理论思考.中华检验医学杂志,2005;28(9):892~893 诊断试剂（方法）效果评价研究的基本要求（续） 2.盲法设计（Blind design ） 盲法是临床研究设计的核心，能保证收集的资料不受实施者和研究者的主观因素的影响。 盲法：即是指在实施诊断实验评价时，实验操作者、资料分析者某个环节对象不知道对象分组。 诊断试剂（方法）效果评价研究的基本要求（续） 3.伦理学要求 有创检查应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。 必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则。 为研究对象保密，尊重个人隐私。 评价诊断试剂真实性（效度）的研究设计 1. 采用成组对比设计的方案 研究对象应包括两组：一组是用金标准确定为有某病的病例组，另一组是用金标准证实无该病的患者或正常人群，作为对照组。即把检查对象判断为二分类变量 待评价的诊断试剂： （1）测量结果可能是分类变量（是/否）：直接可用后续介绍的真实性指标评价 （2）若测量的结果是连续变量（如血糖值）：需要先确定测量的截断值；再根据截断值将检查对象分为分类变量，再根据真实性指标来评价。(见本部分第二节) 病例组是病例的一个随机样本，应包括该病种的不同病例，如症状典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情轻、中、重型的，不同年龄层次的等，以保证病例有足够的代表性。 评价诊断试剂真实性（效度）的研究设计 2.样本量： 病例组的样本量参数: 灵敏度;显著性检验水平;容许误差 对照组的样本量参数：特异度；显著性检验水平;容许误差 评价诊断试剂真实性（效度）的研究评价指标 （一）灵敏度(sensitivity)(真阳性率) （二）特异度(specificity)(真阴性率) （三）正确指数约登指数（Youden’s index） 正确指数＝（灵敏度十特异度）－ 1 ＝l－（假阳性率十假阴性率） （四）似然比 阳性似然比： 筛检试验结果的真阳性率与假阳性率之比 阴性似然比： 筛检试验结果的假阴性率与真阴性率之比 （二）诊断试剂的稳定性研究 稳定性（可重复性、信度）研究的设计 1.信度的概念：是指在相同条件下，同一试验对相同人群重复试验获得相同结果的稳定程度。 2.研究设计： （1）研究人群和样本量可沿用真实性评价样本人群和样本量