抗生素及其临床应用(北京协和医院感染内科).ppt

北京协和医院感染内科 刘正印 1.阻断细菌细胞壁的合成 细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成，磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期，而β－内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合成细胞壁。 2.影响菌体蛋白质的合成 抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。四环素作用于30S亚基，氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基，氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。 3.影响细菌细胞膜的通透性 作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合，使细胞膜裂开，细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。 4.影响叶酸的代谢 磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。如SMZ/TMP阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸合成受阻，细菌不能获得嘌呤以合成核酸。 5.影响核酸代谢 喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶，干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑DNA和RNA合成。 青霉素类 头孢菌素类 β—内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 抗菌素 单环菌素类 大环内酯类 β—内酰胺酶抑制剂 氨基糖甙类 四环素类 抗菌药 利福霉素类 糖肽类 合成抗真菌药 合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类 二、抗生素的分类 ?-内酰胺类 青霉素类 ☆作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素(青霉素G、青霉素V) ☆耐青霉素酶的青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林) ☆广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林) ☆抗假单胞菌广谱青霉素(替卡西林、哌拉西林) ☆作用于革兰阴性菌的青霉素(美西林、匹美西林、替莫西林) 头孢菌素类 一代 头孢唑啉 头孢拉定 头孢羟氨苄 二代 头孢呋辛 头孢呋辛酯 头孢克洛 头孢孟多 三代 头孢噻肟 头孢曲松 头孢地嗪 头孢他啶 头孢哌酮 四代 头孢吡肟 头孢匹罗 头孢吡兰 头霉素类 头孢美唑 头孢西丁 碳青霉烯类 亚胺培南 美洛培南 单环?-内酰胺类 氨曲南 氨基糖甙类 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 喹诺酮类 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 司帕沙星 左氟沙星 曲伐沙星 大环内酯类 红霉素 螺旋霉素 交沙霉素 罗红霉素 克拉霉素 阿齐霉素（希舒美） 多肽类 多粘菌素 万古霉素 替考拉宁 杆菌肽 四环素类 多西环素 米诺环素 氯霉素类 磺胺类 SMZ SD SASP 利福霉素 利福平 利福喷丁 利福定 三、抗生素的抗菌谱 （一）β－内酰胺类 青霉素类 ?青霉素G ： 主要针对G＋菌，少数G－菌亦有效，对消化链球菌和消化球菌亦有效 ?苯唑青霉素：主要对产酶的金黄色葡萄球菌有效，近年来已有对多种抗生素耐药的金葡萄称之谓耐甲氧西林的金葡菌，只有万古霉素对之敏感。 ?氨苄青霉素： 对G＋和G－菌均有效，因易出现皮疹和药物热，目前临床应用较少。 ?氧哌嗪青霉素：对绿脓杆菌和厌氧菌有效，但对产酶的葡萄球菌无效 ?替卡西林： 主要对G－菌有效，对假单胞菌有良好的抗菌活性。 头孢菌素类 一代头孢菌素 主要作用于G＋球菌，包括：金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶血性链球菌、草绿色链球菌、D群链球菌有较强的抗菌作用。对G－杆菌和球菌如：炭疽杆菌、白喉杆菌作用强；大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用。厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌均敏感。 二代头孢菌素 对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素。脆弱类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药。对?－内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强，肾脏毒性较轻或无肾脏毒性，仅头孢呋辛能透过血脑屏障(脑脊液中的药物浓度为血浓度的10％